Синдронат (Sindronat)

Фармакотерапевтическая группа

Препараты, влияющие на минерализацию костей. Бисфосфонаты.

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Всасывание клодроновой кислоты в желудочно-кишечном тракте происходит быстро и составляет приблизительно 2%. Максимальная концентрация в сыворотке крови после приема внутрь одной дозы препарата достигается через 30минут. Благодаря выраженному сродству клодроновой кислоты к кальцию и другим двухвалентным катионам, всасывание клодроновой кислоты значительно снижается при приеме препарата с пищей или лекарственными средствами, содержащими двухвалентные катионы. При приеме клодроновой кислоты внутрь за 1 час до приема пищи относительная биодоступность составляет 91%, за 30 минут – 69%,соответственно (снижение биодоступности при этом статистически не значимо).Существенные колебания в показателях всасываемости клодроновой кислоты в желудочно-кишечном тракте также наблюдаются, как среди различных пациентов, таки у одного и того же пациента. Несмотря на значительные колебания в показателях всасывания у одного и того же пациента, количество получаемой в ходе длительного лечения клодроновой кислоты остается постоянным.

Связывание клодроновой кислоты с белками плазмы крови низкое.

Выведение клодроновой кислоты из сыворотки крови характеризуется двумя фазами: фазой распределения с периодом полувыведения около 2 часов  и фазой элиминации, протекающей очень медленно, поскольку клодроновая кислота прочно связывается с костной тканью. Клодроновая кислота выводится из организма главным образом почками. Около 80% определяется в моче в течение нескольких дней после приема препарата. Клодроновая кислота, связанная с костной тканью(около 20% всосавшейся дозы), выводится из организма более медленно. Почечный клиренс составляет приблизительно 75% от плазменного клиренса.

Явная связь между концентрацией клодроновой кислоты в плазме крови и терапевтическим эффектом или побочными реакциями отсутствует. Фармакотерапевтический профиль препарата не зависит от возраста, метаболизма препарата или функциональных нарушений, за исключением почечной недостаточности, вызывающей снижение почечного клиренса клодроновой кислоты.

Фармакодинамика

Клодроновая кислота относится к группе бисфосфонатов и является аналогом естественного пирофосфата. Бисфосфонаты обладают высоким сродством к минеральным компонентам костной ткани. Основным механизмом действия препарата Синдронат является подавление активности остеокластови уменьшение опосредованной ими резорбции костной ткани. Синдронат подавляет активность остеокластов, уменьшая концентрацию кальция в сыворотке крови, а также выделение кальция и гидроксипролина с мочой.

In vitro бисфосфонаты подавляют преципитацию фосфата кальция, блокируют его трансформации в гидроксиапатит, задерживают агрегацию кристаллов апатитов в более крупные кристаллы и замедляют растворение этих кристаллов.

При применении Синдроната в монотерапии в дозах, достаточных для ингибирования резорбции костной ткани, влияния на нормальную минерализацию кости у человека не наблюдалось. У больных раком молочной железы и множественной миеломой отмечалось снижение вероятности переломов костей.

Синдронат снижает частоту развития метастазов в кости при первичном раке молочной железы. У больных с операбельным раком молочной железы для профилактики метастазов в кости также отмечалось снижение смертности.

Показания к применению Синдронат

- остеолиз при злокачественных опухолях (в том числе при метастазах)

- гиперкальциемия при злокачественных опухолях

- профилактика развития костных метастазов первичного рака молочной железы.

Способ применения Синдронат и дозы

Рекомендуемая начальная доза составляет 4 капсулы Синдроната (1600 мг клодроновой кислоты) один раз в сутки. При необходимости можно увеличить дозу. Максимальная доза составляет 8 капсул (3200мг). При превышении суточной дозы 1600 мг ее принимают в два приема.  У пациентов с почечной недостаточностью (клиренскреатинина 10 - 30 мл/мин) рекомендуется снизить дозировку препарата вдвое. Рекомендуется применять препарат утром натощак, запивая стаканом воды. После приема препарата в течение часа следует воздержаться от еды или питья (за исключением воды).Если есть необходимость, то вторую дозу препарата следует принять между приемами пищи через 2 часа после и за 1 час до еды или питья (за исключением воды) и приема других лекарственных средств.

Синдронат нельзя применять вместе с молоком, пищей, а также с препаратами, содержащими кальций или другие двухвалентные катионы, так как они нарушают всасывание клодроновой кислоты.

Продолжительность лечения зависит от состояния больного.

Побочные действия Синдронат

Часто

- тошнота, рвота, диарея

- бессимптомная гипокальциемия

Редко

- повышение уровня паратероидного гормона в плазме крови

- кожные реакции, проявляющиеся обычно как индивидуальная кожная гиперчувствительность

- почечная недостаточность (повышение уровня креатинина и протеинурия в сыворотке крови), острая почечная недостаточность, особенно после быстрого введения

- повышение уровней аминотрансфераз, превышающие в два раза нормы без ухудшения функции печени

- симптоматическая гипокальциемия

- острая лимфоцитарная лейкемия

Очень редко

- ухудшение дыхательных функций у пациентов с бронхиальной астмой с повышенной чувствительностью к аспирину

- гиперчувствительность, проявляющаяся как респираторные расстройства

В отдельных случаях

- развитие остеонекроза челюстной кости, главным образом у пациентов, ранее получавших амино-бисфосфонаты, такие как золендроновая кислота и памидронат

Противопоказания применения Синдронат

- повышенная чувствительность к препарату, другим бисфосфонатам

- сопутствующая терапия другими бисфосфонатами

- тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина < 10 мл/мин)

- беременность и период лактации

- детский и подростковый возраст до 18 лет

Лекарственные взаимодействия Синдронат

При одновременном применении Синдроната с  нестероидными противовоспалительными препаратами, чаще всего с диклофенаком, отмечались случаи нарушения функции почек. При одновременном применении Синдроната с эстрамустина фосфата происходит уменьшение содержания последнего в сыворотке крови. При одновременном применении Синдроната с аминогликозидами повышается риск длительной гипокальциемии (комбинацию назначать с осторожностью).

Особые указания

Обеспечение достаточной гидратации организма особенно важно при применении Синдроната, а так же для больных с гиперкальциемией и почечной недостаточностью. С осторожностью следует применять Синдронат у пациентов с почечной недостаточностью. В период лечения следует контролировать функцию почек, уровень кальция, фосфора и магния в сыворотке.

Особенности влияния на способность управлять транспортными средствами или потенциально опасными механизмами

Данных о негативном влиянии Синдроната на способность к вождению автомобиля и выполнению работы, требующей высокой скорости психических и физических реакций нет.

Передозировка Синдронат

Симптомы: повышение уровня креатинина в сыворотке крови и нарушение функции почек.

Лечение: Лечение симптоматическое. Необходимо обеспечить адекватную гидратацию, контролировать состояние функции почек и уровень кальция в сыворотке крови.

Форма выпуска Синдронат и упаковка

По 10 капсул упаковывают в контурную ячейковую упаковку из ПВХ пленки и алюминиевой фольги.

По 3 или 12 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку.

Условия хранения Синдронат

Хранить при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения Синдронат

3 года

Препарат нельзя применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска Синдронат из аптек

По рецепту

Синдронат. Синдронат цена. Синдронат купить.