Кальфос (Calfos) 266 мкг, 5 капсул

Кальфос (Calfos)

Гидроферол (Hidroferol)

Состав

действующие вещества: моногидрат кальцифедиол;

1 капсула мягкая содержит кальцифедиолу могогидрата 0,266 мг;

другие составляющие: этанол безводный, триглицериды средней цепи (Miglyol 812 N); оболочка капсулы: желатин, глицерин, сорбит (Е-420), титана диоксид (Е-171), «Желтая мера» FCF (Е-110), вода очищенная.

Лекарственная форма

Капсулы мягкие.

Основные физико-химические свойства: мягкие оранжевые желатиновые капсулы с продольным соединением. Размеры (мм): длина 15,5±0,5 и диаметр 9,2±0,4

Фармакотерапевтическая группа

Витамин D и его аналоги. Кальцифедиол.

Код АТХ A11CC06.

Фармакологические свойства

Механизм действия

Витамин D имеет две основные формы: D2 (эргокальциферол) и D3 (холекальциферол). Витамин D3 синтезируется в коже под действием солнечного света (ультрафиолетового излучения), а также поступает с пищей. Чтобы приобрести активность, витамин D3 должен пройти двухэтапный метаболический процесс: первый этап происходит в микросомальной фракции печени, где витамин D гидроксилируется в положении 25 (25-гидроксиолекальциферол или кальцифедиол); второй этап происходит в почках, где благодаря активности фермента 25-гидроксихолекальциферол-1-гидроксилазы образуется 1,25-дигидроксихолекальциферол или кальцитриол; превращение в 1,25-дигидроксихолекальциферол регулируется его собственной концентрацией, паратиреоидным гормоном (ПТГ) и концентрацией кальция и фосфата в сыворотке. Есть другие метаболиты с неизвестной функцией. 1,25-дигидроксихолекальциферол транспортируется из почек в ткани-мишени (кишечник, кости и, возможно, в почки и паращитовидную железу) путем связывания со специфическими белками плазмы.

Фармакодинамика

Витамин D увеличивает всасывание кальция и фосфора в кишечнике, улучшает нормальное формирование и минерализацию костей и действует на трех уровнях.

Кишечник: витамин D усиливает всасывание кальция и фосфора в тонкой кишке.

Кости: кальцитриол усиливает формирование костей вследствие повышения уровня кальция и фосфатов и стимулирует действие остеобластов.

Почки: кальцитриол усиливает канальцевую реабсорбцию кальция.

Паращитовидные железы: витамин D ингибирует секрецию паратиреоидного гормона.

Клиническая эффективность и безопасность

Эффективность и безопасность мягких капсул моногидрата кальцифедиола по 0,266 мг была оценена в рандомизированном, двойно слепом клиническом испытании с участием женщин в постменопаузе с уровнем 25(OH)D в крови = 200) или холекальциферол (N = 92) в дозе мес (25000 МЕ). В группе кальцифедиола 98 пациенток получали лечение в течение 4 месяцев; другие пациентки (N=102) и группа холекальциферола получали лечение в течение 12 месяцев.

За 1 месяц у 13,5% пациенток в группе моногидрата кальцифедиола уровень 25(OH)D превышал 30 нг/мл (75 нмоль/л), а за 4 месяца этот процент увеличился до 35%. Наивысшие уровни 25(OH)D в крови в группе моногидрата кальцифедиола были достигнуты за 4 месяца лечения, что свидетельствует о некумулятивном эффекте.

В нижеприведенной таблице показано увеличение концентрации 25(OH)D в крови по сравнению с исходным уровнем в нг/мл в виде средних значений (стандартное отклонение [СВ]).

*Результаты показаны как среднее значение (СВ).

Фармакокинетика

Всасывание. Кальцифедиол хорошо всасывается в кишечнике.

После перорального применения кальцифедиола максимальная концентрация 25-ОН-холекальциферола в сыворотке крови достигается примерно за 5,5 часов.

Деление. Кальцифедиол обладает высокой степенью связывания с белками плазмы крови (98%).

Он хранится в жировой ткани и мышцах длительное время. Накопление в жировой ткани менее значимо, чем у витамина D, из-за его более низкой растворимости в липидах.

Метаболизм и биотрансформация. Выработка кальцитриола из кальцифедиола катализируется ферментом 1-альфа-гидроксилазой, CYP27B1, локализованным в почках и во всех тканях, чувствительных к витамину D. CYP24A1, локализованный в этих тканях, катаболизирует как кальцифедиол, так и кальцитриол.

Вывод. Период полувыведения кальцифедиола (t1/2) составляет 18 дней. Кальцифедиол и его метаболиты выводятся преимущественно с желчью и калом, и только небольшое количество выводится с мочой.

Доклинические данные о безопасности

В доклинических исследованиях эффекты наблюдались только при влиянии, превышающем максимальные влияния у человека, что свидетельствует о небольшом значении для клинического применения.

Высокие дозы витамина D (в 4–15 раз превышающие рекомендованную дозу для человека) оказались тератогенными для животных, но исследований с участием людей проведено мало. Витамин D может обусловить гиперкальциемию у беременных женщин, что может привести к синдрому надклапанного стеноза устья аорты, ретинопатии и умственной отсталости у младенцев и новорожденных.

Показания

Применять для лечения дефицита витамина D (т.е. 25(OH)D в крови)

Для профилактики дефицита витамина D у взрослых с выявленными рисками, например у пациентов с синдромом мальабсорбции, синдромом минеральных и костных нарушений (расстройств), связанных с ХХН (хронической почечной болезнью) или другими выявленными рисками.

Применять в качестве вспомогательного средства для специфического лечения остеопороза у пациентов с дефицитом витамина D или с риском дефицита витамина D.

Противопоказания

- повышенная чувствительность к действующему веществу или любому вспомогательному веществу.

- гиперкальциемия (кальций в сыворотке > 10,5 мг/дл) или гиперкальциурия.

- кальцийный литиаз.

- гипервитаминоз D.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

- Фенитоин, фенобарбитал, примидон и другие индукторы ферментов: индукторы ферментов могут снижать концентрацию кальцифедиола в плазме крови и ингибировать его действие, индуцируя его метаболизм в печени. По этой причине обычно рекомендуется контролировать уровень 25-OH-D в плазме, когда вводят кальцифедиол с противоэпилептическими препаратами, которые являются индукторами CYP3A4.

- Сердечные гликозиды: кальцифедиол способен вызывать гипергликемию, которая, в свою очередь, может усиливать инотропные эффекты дигоксина и его токсичность, что приводит к сердечным аритмиям.

– такие препараты, как холестирамин, колестипол или орлистат, снижают всасывание кальцифедиола, что может привести к снижению его эффекта. Рекомендуемый интервал между введением этих препаратов и препаратов витамина D составляет не менее 2 часов.

- Парафин и минеральное масло: из-за липорастворимости кальцифедиола этот препарат может растворяться в парафине, что может снижать всасывание в кишечнике. Рекомендуется использовать другие типы слабительных средств или хотя бы выдерживать определенный временной интервал.

- Тиазидные диуретики: одновременное применение тиазидного диуретика (гидрохлортиазида) с препаратами витамина D пациентами с гипопаратиреозом может привести к гиперкальциемии, которая может быть временной или требует прерывания лечения аналогом витамина D.

- Некоторые антибиотики, такие как пенициллин, неомицин и хлорамфеникол, могут увеличивать всасывание кальция.

- Препараты, связывающиеся с фосфатами, такие как соли магния: поскольку витамин D влияет на транспортировку фосфатов в кишечнике, почках и костях, может возникнуть гипермагниемия. Дозы препаратов, связывающихся с фосфатами, следует корректировать в зависимости от концентрации фосфата в сыворотке крови.

- Верапамил: в определенных исследованиях показано потенциальное ингибирование антиангинального действия верапамила вследствие антагонизма его действия с кальцифедиолом.

- Витамин D: следует избегать одновременного применения любых аналогов витамина D, поскольку могут возникнуть аддитивные эффекты и гиперкальциемия.

- Препараты кальция: следует избегать бесконтрольного применения дополнительных препаратов, содержащих кальций.

- Кортикостероиды подавляют действие препаратов – аналогов витамина D, таких как кальцифедиол.

- Пища и напитки: следует избегать пищевых продуктов и напитков, обогащенных витамином D, поскольку могут возникнуть аддитивные эффекты.

Особенности применения

Пациенты с гиперкальциемией и гиперфосфатемией

Для получения надлежащего клинического ответа на пероральное введение моногидрата кальцифедиола также требуется соответствующее потребление кальция с пищей. Следовательно, для контроля терапевтических эффектов, кроме 25(OH)D, следует контролировать следующие параметры: кальций, фосфор и щелочную фосфатазу в сыворотке крови, а также кальций и фосфор в суточной моче. Снижение уровня щелочной фосфатазы в сыворотке крови обычно предшествует возникновению гиперкальциемии. После того, как параметры стабилизируются и пациент перейдет на поддерживающую терапию, необходимо регулярно проводить вышеупомянутые анализы, особенно на уровне 25(OH)D и кальция в сыворотке крови.

Пациенты с почечной недостаточностью

Применять с осторожностью. Применение этого лекарственного средства пациентам с хроническим заболеванием почек должно сопровождаться периодическим контролем уровня кальция и фосфора в сыворотке крови и профилактикой гиперкальциемии. Превращение действующего вещества в кальцитриол происходит в почках; следовательно, при тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) может наблюдаться очень значительное снижение фармакологического действия.

Пациенты с сердечной недостаточностью

Нужна особая осторожность. Следует постоянно контролировать уровень кальция в сыворотке крови пациента, особенно у пациентов, принимающих препараты наперстянки, поскольку могут возникнуть гиперкальциемия и аритмии. В начале лечения рекомендуется проводить исследования показателей дважды в неделю.

Пациенты с гипопаратиреозом

1-альфа-гидроксилаза активируется паратиреоидным гормоном. Как следствие, при недостаточности паращитовидных желез активность кальцифедиола может снижаться.

Пациенты с камнями в почках

Следует контролировать кальциемию, поскольку витамин D повышает всасывание кальция и может усугублять ситуацию. Для этих пациентов препараты витамина D нужно назначать только в том случае, если польза превышает риск.

Продолжительно обездвиженные пациенты

Для длительно обездвиженных пациентов может потребоваться снижение дозы во избежание гиперкальциемии.

Саркоидоз, туберкулез или другие гранулематозные заболевания

Назначать с осторожностью, поскольку эти состояния вызывают большую чувствительность к действию витамина D, а также увеличение риска побочных реакций при дозах ниже рекомендуемой дозы. У таких пациентов необходимо контролировать концентрацию кальция в сыворотке крови и моче.

Воздействие на результаты лабораторных исследований

Кальцифедиол может влиять на результаты определения холестерина (по реакции Златкиса — Зака), что влечет за собой ложно повышенный уровень холестерина в сыворотке крови.

Предостережения по вспомогательным веществам

1 мягкая капсула содержит 5 мг спирта (этанола). Количество спирта в одной капсуле этого лекарственного средства эквивалентно менее 1 мл пива или 1 мл вина. Такое малое количество спирта не имеет никаких заметных эффектов.

1 мягкая капсула содержит 22 мг сорбита.

Это лекарственное средство содержит краситель «Желтая мера» FCF (Е-110), которая может вызывать аллергические реакции.

Международные единицы (МЕ) не следует использовать для определения дозы кальцифедиола, поскольку это может привести к передозировке. При этом следует соблюдать рекомендации по дозировке в разделе «Способ применения и дозы».

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность. Контролируемые исследования кальцифедиола у беременных не проводились.

Исследования, проведенные на животных, показали токсичность для репродуктивной системы.

Лекарственное средство Гидроферол не использовать во время беременности.

Грудное кормление. Кальцифедиол проникает в грудное молоко.

Невозможно исключить риск новорожденных/младенцев. Применение матерью высоких доз кальцифедиола может привести к повышению уровня кальцитриола в молоке и вызвать гиперкальциемию у младенцев.

Лекарственное средство Гидроферол не применять в период грудного вскармливания.

фертильность. Данные о воздействии лекарственного средства на фертильность человека отсутствуют.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Кальцифедиол не оказывает влияния или почти не влияет на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Дозы

Лечение дефицита витамина D и профилактика дефицита витамина D у пациентов с выявленным риском: по одной капсуле 1 раз в месяц.

В качестве вспомогательного средства для специфического лечения остеопороза: по одной капсуле 1 раз в месяц.

Для некоторых пациентов могут потребоваться более высокие дозы после лабораторной проверки степени дефицита витамина D. В этих случаях максимальная доза не должна превышать одной капсулы в неделю. Как только уровни 25(OH)D в плазме крови стабилизируются в пределах желаемого диапазона, лечение следует прекратить или уменьшить частоту введения.

Гидроферол не предназначен для повседневного применения.

Доза, частота и продолжительность лечения определяются врачом с учетом уровня 25(OH)D в плазме, состояния пациента и других обстоятельств, таких как ожирение, синдром мальабсорбции, лечение кортикостероидами. Гидроферол рекомендуется, если предпочтение отдается временному введению.

Концентрацию 25(OH)D в сыворотке крови следует контролировать после начала лечения, обычно через 3–4 месяца.

Активность этого лекарственного средства иногда выражается в международных единицах. Эти единицы не взаимозаменяемы с единицами, которые используют для выражения активности препаратов холекальциферола (витамина D3).

Пациенты с почечной недостаточностью

Применение Гидроферола у пациентов с хроническим заболеванием почек должно сопровождаться периодическим контролем уровня кальция и фосфора в сыворотке крови и профилактикой гиперкальциемии.

Пациенты пожилого возраста

В общем, разницы в эффективности лечения между пациентами пожилого возраста и младшими пациентами не наблюдалось.

Способ применения

Лекарственное средство Гидроферол, капсулы мягкие, предназначены для перорального применения.

Дети. Безопасность и эффективность гидроферола у детей и подростков (в возрасте до 18 лет) еще не установлены. Данные отсутствуют. Применять это лекарственное средство детям не рекомендуется.

Передозировка

Симптомы

Применение витамина D в высоких дозах или длительное время может вызвать гиперкальциемию, гиперкальциурию, гиперфосфатемию и почечную недостаточность. Могут появиться такие ранние симптомы передозировки, как слабость, утомляемость, сонливость, головные боли, анорексия, сухость во рту, металлический привкус во рту, тошнота, рвота, спазмы в животе, полиурия, полидипсия, ноктурия, запора или диарея, головокружение шум в ушах, атаксия, сыпь, артериальная гипотензия (особенно у детей), боли в мышцах или костях и раздражительность.

К поздним симптомам гиперкальциемии относятся: насморк, зуд, снижение либидо, нефрокальциноз, почечная недостаточность, остеопороз у взрослых, задержка роста у детей, похудение, анемия, конъюнктивит с кальцинозом, светобоязнь, панкреатит, повышение уровня азота мочевины , повышение уровня трансаминаз (сывороточная глутаминовая оксалоацетиновая трансаминаза и сывороточная глутаминовая пировиноградная трансаминаза), гипертермия, генерализованный сосудистый кальциноз, судороги, кальциноз мягких тканей. В редких случаях у пациентов может развиться артериальная гипертензия или психотические симптомы; уровень щелочной фосфатазы в сыворотке крови может снижаться; Электролитный дисбаланс вместе с умеренным ацидозом может привести к сердечной аритмии.

В тяжелых случаях, когда уровень кальция в сыворотке превышает 3 ммоль/л, могут возникнуть обмороки, метаболический ацидоз и кома. Хотя симптомы передозировки обычно обратимы, передозировка может привести к почечной или сердечной недостаточности.

Считается, что уровни 25-ОН-холекальциферола в сыворотке свыше 375 нмоль/л могут быть связаны с повышенной частотой побочных реакций.

Для этого вида передозировки характерно повышение содержания кальция, фосфатов, альбуминов и азота мочевины в крови, а также холестерина и трансаминаз крови.

Лечение

Лечение передозировки кальцифедиола:

1. Прекратить применение кальцифедиола и препаратов кальция.

2. Соблюдать диету с низким содержанием кальция. Для увеличения экскреции кальция целесообразно вводить большие объемы жидкости, как перорально, так и парентерально. При необходимости ввести кортикостероиды и индуцировать форсированный диурез петлевыми диуретиками, такими как фуросемид.

3. Если прием пищи состоялся в течение предыдущих 2 часов, рекомендуется стул желудка и рвота. Если витамин D уже прошел через желудок, можно ввести слабительное средство (парафин или минеральное масло). Если витамин D уже впитался, можно провести гемодиализ или перитонеальный диализ с диализным раствором, не содержащим кальция.

Гиперкальциемия, вызванная длительным применением кальцифедиола, сохраняется примерно в течение 4 недель после прекращения лечения. Признаки и симптомы гиперкальциемии обычно обратимы. Однако метастатический кальциноз может привести к серьезной почечной или сердечной недостаточности и смерти.

Побочные реакции

По частоте побочные реакции классифицируются следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до

Побочные реакции на витамин D связаны с повышением уровня кальция при чрезмерном потреблении витамина D, то есть связаны с передозировкой или длительным лечением. Дозы аналогов витамина D, вызывающие гипервитаминоз, значительно колеблются у разных людей. Побочные реакции, связанные с повышением уровня кальция в крови, могут возникать в начале лечения или на более позднем этапе (см. раздел «Передозировка»).

Со стороны иммунной системы:

Частота неизвестна: реакции гиперчувствительности (такие как анафилаксия, ангионевротический отек, одышка, сыпь, локальный отек/местная припухлость и эритема).

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

Частота неизвестна: гиперкальциемия и гиперкальциурия.

Срок годности

4 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °С.