Комтан (Comtan) 200 мг, 60 таблеток

Комтан (Comtan)

Состав

Активное вещество: 1 таблетка содержит 200 мг энтакапона.

Вспомогательные вещества : целлюлоза микрокристаллическая, маннитол, натрия кроскармеллоза, гидрогенизированное растительное масло, магния стеарат, гипромеллоза, полисорбат 80, 85% глицерин, сахароза, железа оксид желтый, железа оксид красный, титана диоксид.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые оболочкой.

Фармакологическая группа

Противопаркинсонические средства.

Фармакологические свойства

Энтакапон относится к нового класса ингибиторов катехол о метилтрансферазы (КОМТ). Он является обратимым, специфическим ингибитором КОМТ, преимущественно действует на периферическую нервную систему, разработанным для совместного применения с препаратами леводопы. Энтакапон уменьшает метаболизм леводопы до 3-в-метилдопы (3-ОМД) путем ингибирования фермента КОМТ. Это приводит к повышению биодоступности леводопы, благодаря чему, большее количество леводопы поступает к мозгу. Таким образом, энтакапон пролонгирует клинический ответ на леводопу.

Энтакапон ингибирует фермент КОМТ преимущественно в периферических тканях. Ингибирование КОМТ в эритроцитах тесно связано с концентрацией энтакапона в плазме, что четко указывает на оборотную природу ингибирования КОМТ.

Фармакокинетика.

Абсорбция. Существуют значительные межгрупповые и внутригрупповые различия во всасывании энтакапона. Максимальная концентрация ( max ) в плазме обычно достигается примерно через час после приема таблетки 200 мг энтакапона. Препарат метаболизируется путем первого прохождения. Биодоступность энтакапона составляет около 35% после приема внутрь. Еда существенно не влияет на всасывание энтакапона.

Распределение. После всасывания из желудочно-кишечного тракта энтакапон быстро распределяется по периферических тканях с объемом распределения в равновесном состоянии 20 л. Почти 92% дозы выводится при b-фазы с коротким периодом полувыведения - 30 минут. Общий клиренс энтакапона составляет около 800 мл / мин.

Энтакапон значительной степени связывается с белками плазмы, преимущественно с альбумином. В плазме человека несвязанная фракция составляет почти 2% в диапазоне терапевтических концентраций. В терапевтических концентрациях энтакапон НЕ замещает другие препараты с высокой степенью связывания (например таких как варфарин, салициловая кислота, фенилбутазон, диазепам) и не замещается одним из этих препаратов в терапевтических или более высоких концентрациях.

Метаболизм. Незначительное количество энтакапона, (Е) изомер, превращается в свой (Z) изомер. (Е) изомер составляет 95% от величины площади под кривой «концентрация-время» (AUC) энтакапона. (Z) изомер и следовые количества других метаболитов насчитывают около 5%.

Данные исследований in vitro с использованием микросомальных препаратов печени человека указывают на то, что энтакапон угнетает цитохром Р450 2С9 (ИС 50 ~ 4 мкм). Энтакапон незначительно угнетает или совсем не подавляет другие типы изоферментов (CYP1 A2, CYP2A6, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A и CYP2C19).

Вывод. Вывод энтакапона осуществляется преимущественно непочечный путем. Предполагается, что 80-90% дозы выводится с фекалиями, хотя это не было подтверждено у человека. Примерно 10-20% выводится с мочой. В моче были обнаружены лишь следовые количества энтакапона. Большая часть (95%) выводится с мочой в виде конъюгатов с глюкуроновой кислотой. Среди метаболитов, обнаруженных в моче, лишь около 1% образуются путем окисления.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов. Фармакокинетические показатели энтакапона у лиц молодого и пожилого возраста одинаковы. Метаболизм лекарственного препарата у пациентов со слабо и умеренно выраженной печеночной недостаточностью замедляется (класс А и Б по Child-Pugh), что приводит к повышению концентрации энтакапона в плазме как в фазе всасывания, так и в фазе выведения. Почечная недостаточность не влияет на фармакокинетику энтакапона. Однако более длинный интервал между приемом доз следует учитывать пациентам, которые находятся на диализной терапии.

Показания

Болезнь Паркинсона (как дополнительное средство к терапии препаратами леводопа / бензеразид или леводопа / карбидопа при малой эффективности вышеупомянутых комбинаций препаратов).

Способ применения и дозы

Энтакапон следует применять только в комбинации с препаратами леводопа / бензеразид или леводопа / карбидопа. Информация о применении этих препаратов леводопы пригодна и для их совместного применения энтакапона.

Энтакапон назначают внутрь и одновременно с каждой дозой леводопы / карбидопы или леводопы / бензеразиду.

Энтакапон можно принимать независимо от приема пищи.

Одну таблетку ентекапона 200 мг назначают вместе с одной дозой комплекса леводопа / ингибитор допадекарбоксилазы. Максимальной рекомендованной дозой является 200 мг 10 раз в день, то есть 2000 мг энтакапона в сутки.

Энтакапон усиливает эффект леводопы. Поэтому, чтобы уменьшить выраженность вызванных леводопой допаминергических побочных эффектов, таких как дискинезия, тошнота, рвота и галлюцинации, часто необходимо корректировать дозу леводопы в первые несколько дней или недель лечения энтакапона. Суточную дозу леводопы уменьшают на 10-30% путем увеличения интервала между приемами и / или снижение разовой дозы леводопы.

Побочное действие

Очень частыми побочными эффектами, выявленными во II фазе двойного-слепого контролируемого плацебо исследования, были дискинезия, тошнота и нарушение мочеиспускания (см. Ниже).

Частыми побочными эффектами, выявленными во II фазе двойного-слепого контролируемого плацебо исследования, были диарея, обострение болезни Паркинсона, головокружение, боль в животе, бессонница, сухость во рту, усталость, галлюцинации, запор, дистония, усиленное потение, гиперкинезия, головная боль, судороги нижних конечностей, спутанность сознания, ночные кошмары, падения при ходьбе, постуральная гипотензия, вертиго и тремор.

Большинство побочных эффектов были связаны с повышением допаминергической активности, и возникало в большинстве случаев в начале лечения. Снижение дозы леводопы может уменьшать тяжесть и частоту этих эффектов. Другой главный класс побочных эффектов - симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта, включая тошноту, рвоту, абдоминальные боли, запор и диарею. При приеме энтакапона моча может окрашиваться в красновато-коричневый цвет, но это безопасное явление.

Конечно побочные эффекты, вызванные энтакапона, бывают от слабой до умеренной степени тяжести. Наиболее частыми побочными эффектами, требующие прекращения лечения энтакапона, симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта (например диарея - 2,5%) и допаминергические симптомы (например дискинезия - 1,7%).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к энтакапона или других компонентов этого препарата.

Печеночная недостаточность.

Больные феохромоцитомой из-за возможности появления гипертонического криза.

Злокачественный нейролептический синдром (NMS) в анамнезе и / или рабдомиолиз нетравматического происхождения.

Одновременное применение энтакапона и неселективных ингибиторов МАО (МАО-А и МАО-В) (например фенелзин, транилципромина).

Одновременное применение селективного ингибитора МАО-А и селективного ингибитора В и энтакапона.

Передозировка

При применении энтакапона не отмечалось случаев передозировки. Наибольшей известной дозой у людей была доза 2400 мг в день. Лечение острой передозировки - симптоматическое.

Условия хранения

Особых предостережений при хранении нет. Энтакапон необходимо хранить в местах, недоступных для детей.