Мифенакс (Myfenax)

Фармакологические свойства:
Фармакодинамика. Мофетила микофенолат — это 2-морфолиноэтиловый эфир микофеноловый кислоты (МФК). 2-морфолиноэтиловый эфир МФК — мощный селективный неконкурентный и обратимый ингибитор инозинмонофосфатдегидрогеназы (ИМФДГ), который подавляет синтез гуанозиновых нуклеотидов de novo. Механизм, посредством которого 2-морфолиноэтиловый эфир МФК подавляет ферментную активность ИМФДГ, связан с тем, что 2-морфолиноэтиловый эфир МФК структурно имитирует как кофактор никотинамиддинуклеотидфосфат, так и катализирующую молекулу воды. Это препятствует окислению инозинмонофосфата в ксантозо-5-монофосфат — очень важный этап биосинтеза гуанозинових нуклеотидов de novo. 2-морфолиноэтиловый эфир МФК оказывает более выраженное цитостатическое действие на лимфоциты, чем на другие клетки, поскольку пролиферация Т- и В-лимфоцитов очень зависит от синтеза пуринов de novo, в то время как клетки других типов могут переходить на обходные пути метаболизма.
Для профилактики отторжения после пересадки почки, сердца или печени, а также для лечения рефрактерного отторжения пересаженной почки микофенолат мофетила назначают в комбинации с антитимоцитарным глобулином, ортоклоном мышиных моноклональных антител, циклоспорином и кортикостероидами.
При трансплантации почки применение комбинации мофетила микофенолата с кортикостероидами и циклоспорином снижает частоту неэффективности лечения в первые 6 мес после трансплантации и гистологически доказанного отторжения во время терапии в дозе 2 г/сут — снижает кумулятивную частоту гибели трансплантата и летальность через 12 мес после трансплантации почки, но при терапии средством в дозе 3 г/сут увеличивает частоту преждевременного выбывания из исследования по любой причине.
Фармакокинетика. После перорального приема происходит быстрое и полное всасывание и полный пересистемный метаболизм мофетила микофенолата с образованием активного метаболита МФК. Биодоступность мофетила микофенолата при пероральном приеме, в соответствии с величиной AUC, составляет 94% относительно показателя при в/в введении мофетила микофенолата. Прием пищи не влияет на степень всасывания мофетила микофенолата при его назначении по 1,5 г 2 раза в сутки больным после трансплантации почки. Однако Cmax при приеме препарата во время еды снижается на 40%. После перорального приема концентрация мофетила микофенолата в плазме крови системно не определяется. МФК в клинически значимых концентрациях на 97% связывается с белками плазмы крови. В результате энтерогепатической рециркуляции вторичное повышение концентрации МФК в плазме крови, как правило, отмечают через 6–12 ч после приема препарата. Снижение МФК AUC примерно на 40% ассоциировано с одновременным введением колестирамина (4 г 3 раза в сутки), указывая на то, что это является значительной частью энтерогепатической рециркуляции.

Показания:
Мифенакс назначают в комбинации с циклоспорином и кортикостероидами для профилактики острого отторжения трансплантата у пациентов с аллогенной трансплантацией почки, сердца или печени.

Применение:
лечение препаратом Мифенакс следует начинать и проводить специалистам по трансплантологии, имеющим соответствующую квалификацию. После пересадки почки, сердца или печени первую дозу препарата Мифенакс следует принимать как можно быстрее.

Применение при трансплантации почки
Взрослые: рекомендуемая доза пациентам с трансплантатом почки составляет 1 г 2 раза в сутки (суточная доза — 2 г).

Применение при трансплантации сердца
Взрослые: пероральное применение препарата Мифенакс следует начать в течение 5 сут после трансплантации. Рекомендуемая доза пациентам с трансплантатом сердца составляет 1,5 г 2 раза в сутки (суточная доза — 3 г).

Побочные эффекты:
профиль побочных действий, связанных с применением иммуносупрессоров, часто трудно установить из-за наличия основного заболевания и одновременного применения многих других лекарственных средств. Основными побочными реакциями, связанными с применением мофетила микофенолата в комбинации с циклоспорином и кортикостероидами, являются диарея, лейкопения, сепсис и рвота; существуют также данные о повышении частоты оппортунистических инфекций. Профиль безопасности микофенолата мофетила при лечении рефрактерного отторжения почки был аналогичен таковому при профилактике отторжения почки при применении препарата в дозе 3 г в сутки. Диарея и лейкопения с последующей анемией, тошнота, рвота, диспепсия, боль в животе и сепсис были преобладающими побочными реакциями, что отмечали у больных, принимавших мофетила микофенолата чаще, чем у применявших в/в кортикостероиды.

Особые указания:
пациенты, получающие иммуносупрессорные схемы лечения с комбинациями лекарственных средств, включая Мифенакс, подвержены повышенному риску развития лимфом и других злокачественных новообразований, особенно кожи. Риск скорее всего связан с интенсивностью и продолжительностью иммуносупрессии, чем с применением определенного лекарственного средства. Общей рекомендацией для минимизации риска рака кожи является ограничение влияния солнечного и ультрафиолетового излучения путем защитной одежды и использования солнцезащитных средств с высоким коэффициентом защиты.
Пациенты, принимающие Мифенакс, должны немедленно сообщать о любых инфекциях, внезапном возникновении гематом, кровотечения или любых других проявлениях угнетения костного мозга.
Чрезмерная супрессия иммунной системы повышает склонность к инфекции, включая оппортунистические инфекции, и другие инфекции с летальным исходом и сепсис.

Период беременности и кормления грудью
Терапию препаратом Мифенакс не рекомендуется начинать, пока не получен отрицательный результат обследования на беременность. До начала терапии препаратом, в ходе лечения и в течение 6 нед после его окончания необходимо использовать эффективные методы контрацепции. Пациенткам следует рекомендовать немедленно обратиться к врачу в случае возникновения беременности.
Не рекомендуется применять Мифенакс в течение беременности. Препарат можно назначать беременным только в исключительных случаях, когда потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода. Данные о применении мофетила микофенолата у беременных ограничены. Если пациентка применяет препарат при планировании беременности или при возникновении беременности, то она должна быть проинформирована о потенциальном риске для плода. Существует повышенный риск самопроизвольного выкидыша в I триместр беременности, а также повышенный риск врожденных пороков развития, включая аномалии развития уха, волчью пасть, заячью губу, дистальных отделов конечностей, аномалии сердца, пищевода и почек.
Неизвестно, проникает ли мофетила микофенолат в грудное молоко. В связи с возможностью развития серьезных побочных реакций на мофетила микофенолата у младенцев, вопрос о продолжении кормления грудью или приема препарата решает врач с учетом важности лечения для матери.

Дети
Безопасность и эффективность препарата для больных детского возраста не установлена. Фармакокинетические данные относительно детей, перенесших трансплантацию почки, весьма ограничены, а в отношении детей после трансплантации сердца или печени отсутствуют.
Влияние на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами. Не влияет.

Взаимодействия:
Ацикловир: более высокие плазменные концентрации ацикловира отмечали при применении мофетила микофенолата с ацикловиром, по сравнению с введением только ацикловира. Изменения фармакокинетики МФКГ (фенольного глюкоронида МФК) были минимальными (увеличение МФКГ на 8%) и не считаются клинически значимыми. Вследствие того, что плазматические концентрации МФКГ повышаются при нарушении функции почек, как и концентрации ацикловира, существует возможность того, что мофетил микофенолата и ацикловир или его пролекарство, например валацикловир, будут конкурировать за канальцевую секрецию, и может происходить дальнейшее повышение концентраций обоих веществ.
Антациды, содержащие гидроокись магния и алюминия: абсорбция мофетил микофенолата снижается при приеме с антацидами. Колестирамин: после назначения разовой дозы 1,5 г мофетил микофенолата здоровым добровольцам, предварительно принимавшим по 4 г колестирамина 3 раза в сутки в течение 4 дней, выявлено снижение AUC МФК на 40%. Следует с осторожностью назначать одновременно Мифенакс и колестирамин, учитывая потенциальную способность снижения эффективности мофетил микофенолата.
Не рекомендуется назначать мофетил микофенолата одновременно с азатиоприном, поскольку такое сочетанное применение не изучали.
Лекарственные средства, которые нарушают энтерогепатическую циркуляцию:следует с осторожность применять лекарственные препараты, нарушающие энтерогепатическую циркуляцию, учитывая их потенциальную способность снижения эффективности мофетил микофенолата. Циклоспорин А: фармакокинетика циклоспорина А (CsA) не изменялась при одновременном применении с Мифенаксом. Наоборот, при прекращении одновременного применения с циклоспорином возможно повышение AUC МФК примерно на 30%.
Ганцикловир: по результатам исследования с разовым пероральным приемом рекомендованных доз мофетила микофенолата и введением ганцикловира, с учетом известного влияния почечной недостаточности на фармакокинетику мофетила микофенолата и ганцикловира, можно ожидать, что одновременное применение этих средств (конкурирующих в процессе почечной тубулярной секреции) приведет к повышению концентрации МФКГ и ганцикловира. Существенного изменения фармакокинетики МФК не ожидается, поэтому корректировать дозу мофетил микофенолата не требуется. У пациентов с почечной недостаточностью, которым одновременно назначают мофетил микофенолат и ганцикловир или его пролекарство, например валганцикловир, необходимо придерживаться рекомендованного для ганцикловира режима дозирования и установить постоянный контроль за пациентом.
Такролимус: у реципиентов трансплантата печени, которые начали прием микофенолата мофетила и такролимуса, AUC и Cmax МФК, активного метаболита мофетил микофенолата не подвергались значительному воздействию минимального уровня такролимуса. У пациентов с трансплантатом почки, очевидно, концентрация такролимуса не подвергается влиянию мофетил микофенолата. Однако у пациентов с трансплантатом печени, принимавших тактролимус, было выявлено повышение AUC такролимуса примерно на 20% после многократного приема мофетил микофенолата (1,5 г 2 раза в сутки, утром и вечером).
Другие взаимодействия: при одновременном назначении пробенецида и мофетил микофенолата у животных отмечали увеличение AUC МФКГ в плазме крови в 3 раза. Таким образом, другие лекарственные средства, подвергающиеся почечной канальцевой секреции, могут конкурировать с МФКГ, что приводит к повышению концентрации в плазме крови МФКГ или другого средства, которое также подвергается канальцевой секреции.

Мифенакс. Мифенакс купить Казахстан.