Мирзатен (Mirzaten) 15 мг, 30 таблеток

Мирзатен (Mirzaten)

АТХ: N06AX11 Mirtazapine

EphMRA: N6A9прочие антидепрессанты

Форма выпуска: таблетки покрытые пленочной оболочкой

Состав

Каждая таблетка, покрытая плёночной оболочкой, содержит 30 мг или 45 мг миртазапина.

Действующее вещество: Миртазапин

Вспомогательные вещества:

Целлактоза (это высушенное распылением соединение, состоящее на 75% из лактозы моногидрата и на 25% из целлюлозы), карбоксиметилкрахмал натрия, крахмал прожелатинизированный, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат;

Пленочная оболочка: гипромеллоза, титана диоксид, Е 171, тальк, макрогол 6000;

Для дозировки 30 мг: краситель железа оксид красный, краситель железа оксид желтый.

Описание:

Таблетки с дозировкой 30 мг: овальные, двояковыпуклые таблетки оранжево-коричневого цвета, покрытые пленочной оболочкой, с риской на одной стороне.

Вид на поперечном разрезе*: шероховатая масса белого цвета с оболочкой оранжево-коричневого цвета.

Таблетки с дозировкой 45 мг: овальные, двояковыпуклые таблетки белого цвета, покрытые пленочной оболочкой.

Вид на поперечном разрезе*: шероховатая масса белого цвета с оболочкой белого цвета.

Фармакодинамика

Миртазапин – препарат из группы тетрациклических антидепрессантов с преимущественно седативным эффектом. Является антагонистом пресинаптических альфа 2-адренорецепторов центрального действия, усиливающих центральную норадренергическую и серотонинергическую передачу нервных импульсов. Усиление серотонинергической передачи осуществляется только через серотониновые 5-НТ1 рецепторы, в то время как 5-НТ2 и 5-НТ3 рецепторы блокируются миртазапином. В развитии антидепрессивного эффекта участвуют оба энантиомера миртазапина, S(+) энантиомер блокирует альфа 2- и 5-НТ2 рецепторы, а R(-) энантиомер блокирует 5-НТ3 пецепторы.

Седативные свойства миртазапина обусловлены его антагонистической активностью по отношению к Н1-гистаминовым рецепторам.

Миртазапин ослабляет такие симптомы, как ангедония (неспособность испытывать удовольствие и радость), психомоторная заторможенность, нарушения сна (особенно в виде ранних пробуждений) и потеря массы тела, а также может применяться для лечения других симптомов: потеря интереса, суицидальные мысли и суточные колебания настроения.

Миртазапин обычно хорошо переносится. При применении в терапевтических дозах практически лишен антихолинергического действия и практически не оказывает влияния на сердечно-сосудистую систему (ССС).

Обладает анксиолитическими и снотворными свойствами, в связи с чем наиболее эффективен при тревожных депрессиях различного генеза. Антидепрессивный эффект обычно проявляется через 1-2 недели лечения.

Фармакокинетика

После приема внутрь миртазапин быстро всасывается (биодоступность около 50%), достигая максимальной концентрации в плазме крови (Сmax) приблизительно через 2 ч. Пища не влияет на фармакокинетику миртазапина.

Около 85% миртазапина связывается с белками плазмы. Средний период полувыведения (Т1/2) составляет от 20 до 40 ч, что позволяет принимать препарат 1 раз в сутки. В редких случаях отмечался более длинный период Т1/2 (до 65 ч). Более короткий Т1/2 наблюдается у молодых людей. R(-) энантиомер выводится в 2 раза медленнее.

Равновесные концентрации достигаются через 3-4 дня. Фармакокинетика при приеме в терапевтических дозах имеет линейный характер.

Миртазапин активно метаболизируется и выводится почками (75%) и кишечником (15%) в течение нескольких дней. Основными путями его метаболизма в организме являются деметилирование и окисление с последующей конъюгацией. Изоферменты CYP2D6 и CYP1A2 цитохрома P450 участвуют в образовании 8-гидрокси метаболита миртазапина, в то время как CYP3A4 предположительно участвует в образовании N-деметилированных и N-окисленных метаболитов. Деметилмиртазапин фармакологически активен и, по-видимому, фармакокинетически подобен исходному соединению.

При почечной или печеночной недостаточности возможно снижение клиренса миртазапина.

Показания

Депрессивные состояния различной этиологии.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к миртазапину или другим компонентам препарата;

Одновременный прием с ингибиторами моноаминооксидазы (МАО) и в течение 2 недель после их отмены;

Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не утсановлены);

Период лактации;

Непереносимость галактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.

С осторожностью:

Эпилепсия и органические поражения головного мозга;

Печеночная или почечная недостаточность (тяжелая и средней степени тяжести);

Заболевания сердца (в т.ч. мерцательная аритмия, нарушения проводимости, стенокардия, недавно перенесенный инфаркт миокарда);

Артериальная гипотензия;

Лекарственная зависимость и склонность к злоупотреблению психоактивными лекарственными средствами (в анамнезе);

Шизофрения или другие психотические расстройства, депрессивная фаза маниакально-депрессивного психоза;

Обструктивные заболевания кишечника;

Нарушения мочеиспускания (в т.ч. гиперплазия предстательной железы);

Закрытоугольная глаукома и офтальмогипертензия;

Сахарный диабет;

Пожилой возраст;

Суицидальные события в анамнезе;

Беременность, период лактации;

Возраст 18-24 лет, в связи с риском развития суицидального поведения.

Применение в период беременности или кормления грудью

Адекватная информация по применению миртазапина у беременных женщин отсутствует. Исследования на животных не выявили тератогенных эффектов или клинически значимой репродуктивной токсичности препарата (смотрите раздел 5.3). Безопасность миртазапина при беременности у человека не доказана. Следовательно, препарат может быть использован во время беременности только при наличии абсолютных показаний. Во время лечения Мирзатеном женщины детородного возраста должны применять адекватные меры контрацепции.

Не известно, секретируется ли миртазапин в грудное молоко человека. Исследования на животных показали, что миртазапин секретируется в грудное молоко в очень малых количествах. Тем не менее, препарат не рекомендуется применять в период кормления грудью. Перед принятием решения о продолжении /прекращении грудного вскармливания и/или продолжении/отмене терапии миртазапином необходимо учитывать пользу грудного вскармливания для ребёнка и пользу терапии для материи.

Влияние на способность управлять автомобилем и другими механизмами 

Мирзатен незначительно или умеренно может влиять на  способность работы с машинами и техническими устройствами. При приёме антидепрессантов следует избегать деятельности, требующей повышенного внимания и хорошей концентрации, например, вождения автомобиля или работы со сложными техническими устройства

Способ применения и дозы

Внутрь, не разжевывая, запивая небольшим количеством воды, запивая небольшим количеством воды.

Суточную дозу желательно принимать однократно, на ночь. Также взамен прием равными дозами, 2 раза в сутки (утром и вечером).

Взрослые: начальная доза – 15 мг в сутки, через 4 дня ее можно увеличить до 30 мг в сутки, через 10 дней при отсутствии эффекта – до 45 мг в сутки.

Эффективная суточная доза: от 15 мг до 45 мг.

Максимальная суточная доза – 45 мг. При отсутствии эффекта после 2-4 недель приема препарата в максимальной суточной дозе прием препарата следует прекратить.

Пациенты пожилого возраста: коррекция дозы не требуется.

Для достижения нужного эффекта и обеспечения безопасности повышение дозы следует проводить под тщательным врачебным контролем.

При почечной и печеночной недостаточности возможно снижение клиренса миртазапина; рекомендуется суточную дозу снизить примерно на 1/3.

Лечение проводят до полного исчезновения симптомов заболевания (обычно это 4-6 мес). Лечение прекращают постепенно, во избежание развития синдрома «отмены».

Предостережения, контроль терапии

Применение у детей и подростков моложе 18 лет

Мирзатен не следует применять для лечения детей и подростков моложе 18 лет. В клинических исследованиях по применению антидепрессантов у детей и подростков значимо чаще, чем при приёме плацебо регистрировались суицидально направленное поведение (попытки суицида и суицидальные мысли) и агрессивное поведение (агрессия, поведение протеста, гнев). Если, тем не менее, клиническая ситуация потребовала назначения лечения, то пациент должен находиться под пристальным наблюдением с контролем возможных суицидальных симптомов. Отдалённые данные о безопасности антидепрессантов в отношении роста, созревания и когнитивного развития у детей и подростков не достаточны.

Суицид и суицидальные мысли,  или ухудшение клинического состояния

Депрессия сопровождается повышением риска суицидальных мыслей, причинения себе вреда и риском суицида (суицидальных событий). Этот риск сохраняется до достижения стабильной ремиссии. Поскольку в первые несколько недель терапии улучшение состояния маловероятно, пациенты должны находиться под наблюдением вплоть до его наступления. Согласно общему клиническому опыту, риск суицида может увеличиваться  на ранних сроках выздоровления.

Пациенты с суицидальными событиями в анамнезе или имеющие выраженные суицидальные идеи перед началом лечения, как известно, относятся к категории повышенного риска суицидальных мыслей или попыток, поэтому требуют строго надзора в период лечения. Мета-анализ контролируемых плацебо клинических исследований с антидепрессантами у взрослых людей с психическими заболеваниями выявил увеличение риска суицидального поведения на фоне приёма антидепрессантов, по сравнению с плацебо, у пациентов моложе 25 лет.

В ходе лекарственной терапии необходимо внимательное наблюдение за пациентами, особенно относящихся к категории повышенного риска,  и особенно в начале лечении и при изменении доз препаратов. Пациенты (и ухаживающие за ними лица) должны быть предупреждены о необходимости повышенного внимания к любым проявлениям ухудшения состояния, суицидальному поведению и мыслям, или необычному поведению; при появлении этих симптомов необходимо немедленно обратиться за медицинской помощью.

При приёме миртазапина, как и других антидепрессантов, может развиваться угнетение костного мозга, проявляющееся гранулоцитопенией и агранулоцитозом. Эти изменения чаще всего развиваются после 4-6 недели лечения, являются обратимыми и обычно проходят самостоятельно после прекращения терапии. В клинических испытаниях с миртазапином очень редко также регистрировался обратимый агранулоцитоз. В период постмаркетингового применения миртазапина отмечены редкие случаи агранулоцитоза, в основном, обратимые, но есть несколько случаев и фатального исхода. Все фатальные случаи агранулоцитоза развились у пациентов старше 65 лет. Врач должен обратить внимание на повышение температуры тела, боль в горле, стоматит и другие проявления инфекции. При появлении подобных симптомов лечение необходимо прекратить и проводить регулярный контроль состава крови.

Аккуратное дозирование и тщательное наблюдение также необходимо у пациентов с:

эпилепсией и органическим синдромом (основываясь на клиническом опыте, у пациентов, принимающих миртазапин, приступы развиваются редко, при появлении судорог или увеличении их частоты лечение препаратом необходимо прекратить);

почечной или печёночной недостаточностью;

заболеваниями сердца (напр., нарушения проводимости, стенокардия напряжения, недавний инфаркт миокарда – у таких пациентов необходимо соблюдать осторожность при лечении и контролировать применение других лекарственных средств);

низким артериальным давлением.

При лечении миртазапином, как и другими антидепрессантами, необходим регулярный контроль за состояние пациентов:

при обструктивных расстройствах кишечника или илеуса и нарушениях мочеиспускания (например, при гипертрофии простаты); вероятность развития неблагоприятных реакций мала, поскольку миртазапин обладает лишь слабо выраженным антихолинергическим эффектом;

при острой закрытоугольной форме глаукомы, повышенном внутриглазном давлении (вероятность развития неблагоприятных реакций также мала, поскольку миртазапин обладает лишь слабо выраженным антихолинергическим эффектом);

при сахарном диабете (антидепрессанты могут ухудшать гликемический контроль; может потребоваться изменение дозы инсулина и/или пероральных сахароснижающих средств; пациенты нуждаются в дополнительном контроле).

При появлении желтухи следует немедленно прекратить лечение.

При лечении миртазапином, как и другими антидепрессантами, следует учитывать следующее:

взаимодействия с серотонинергическими препаратами: при одновременном применении селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) и других серотонинергических средств может развиться серотониновый синдром. Согласно постмаркетинговому опыту серотониновый синдром, по-видимому, очень редко развивается при монотерапии Мирзатеном;

при назначении антидепрессантов пациентам с шизофренией или другими психотическими расстройствами, могут усилиться психотические симптомы; могут усугубиться паранойяльные мысли;

при лечении депрессивной фазы маниакально-депрессивного психоза депрессивная фаза может перейти в маниакальную; пациенты с манией или гипоманией в анамнезе требую повышенного внимания; при переходе в маниакальную фазу психоза терапия Мирзатеном должна быть прекращена;

из-за риска суицида, особенно повышенного в начале лечения, пациенту необходимо выдавать минимальное количество таблеток Мирзатена;

хотя антидепрессанты не вызывают привыкания, внезапное прекращение лечения сопровождается симптомами отмены, которые слабо выражены и проходят самостоятельно.  Наиболее часто отмечаются головокружение, возбуждение, тревога, тошнота, головная боль и  общее недомогание. Хотя эти симптомы часто относят к симптомам отмены, они также могут быть связаны с самим заболеванием. Как указано в разделе 4.2., терапию Мирзатеном необходимо прекращать постепенно;

пожилые пациенты обычно более восприимчивы к антидепрессантам, особенно к их неблагоприятным эффектам. В ходе клинических испытаний миртазапина у пожилых людей не было отмечено большей частоты побочных эффектов по сравнению с пациентами других возрастных групп, однако, такой опыт на сегодняшний день остаётся ограниченным.

Специальная информация о вспомогательных веществах

Таблетки Мирзатен содержат лактозу. Препарат не следует принимать пациентам с редкими наследственными проблемами неперносимости галактозы, с дефицитом лактазы Лаппа или синдромом недостаочного всасывания глюкозы-галактозы.

Побочные эффекты

Со стороны крови и лимфатической системы

Редко: острое угнетение костного мозга (гранулоцитопения,  агранулоцитоз, апластическая анемия, тромбоцитопения), эозинофилия.

Нарушения метаболизма и питания

Часто: повышение аппетита и прибавка веса

Редко: гипонатриемия (в основном, у пожилых)

Психические расстройства

Редко: ночные кошмары, яркие сновидения, мания, возбуждение, спутанность сознания, галлюцинации, тревога*, бессонница*, двигательное возбуждение (в том числе акатизия, гиперкинезы).

* При лечении антидепрессантами вообще могут развиваться или усугубляться тревога и бессонница (которые могут являться симптомами депрессии). При терапии миртазапином очень редко отмечалось усугубление тревоги и бессонницы.

Частота неизвестна (не может быть установлена по имеющимся данным): суицидальное поведение и мысли**.

** во время лечения и в первое время после его прекращения были отмечены случаи суицидального поведения и мыслей (смотрите раздел 4.4).

Расстройства со стороны нервной системы:

Часто: сонливость (возможно снижение внимания), обычно возникающая в первые несколько недель лечения (уменьшение дозы не приводит к уменьшению седации, но может ослаблять антидепрессивный эффект), головокружение, головная боль.

Редко: конвульсии (эпилептические судороги), тремор, миоклонус, парестезии, беспокойные движения ног, обмороки.

Очень редко: серотониновый синдром, оральная парестезия.

Со стороны сердца

Редко: (ортостатическая) гипотензия.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Нечасто: тошнота;

Редко: сухость во рту, диарея, рвота;

Очень редко: гипостезия во рту, отёк ротовой полости

Со стороны гепато-билиарной системы

Редко: повышение уровня печёночных трансаминаз.

Скелетно-мышечные и соединительнотканные нарушения:

Редко: артралгия, миалгия.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Редко: экзантема.

Общие нарушения и изменения в месте введения

Часто: генерализованные или локальные отёки и сопутствующая прибавка в весе;

Редко: слабость.

При развитии тяжёлых нежелательных эффектов терапию препаратом необходимо прекратить.

Хотя миртазапин не вызывает развития зависимости, опыт постмаркетингового применения препарата показывает, что внезапное прекращение длительной терапии иногда сопровождается симптомами отмены. Большинство реакций отмены слабо выражены и проходят самостоятельно, среди них самыми частыми являются тошнота, тревога и ажитация. Как указано в разделе 4.2., терапию миртазапином необходимо отменять постепенно.

Передозировка

Имеются сообщения об угнетении нервной системы, сопровождавшимся дезориентацией и выраженной седацией, тахикардией и лёгкой гипер- или гипотензией. Однако в более высоких дозах, существенно превышающих терапевтические или при смешанной передозировке возможны более серьезные последствия (в том числе фатальные).

В случае передозировки следует провести промывание желудка и ввести активированный уголь. Лечение симптоматическое. Необходимо проведение общих мероприятий по поддержанию жизненно важных функций.

Взаимодействие

Фармакодинамические взаимодействия

Миртазапин может усиливать угнетающее действие алкоголя на центральную нервную систему, поэтому во время лечения препаратом необходимо исключить употребление алкоголя.

Мирзатен нельзя принимать одновременно с ингибиторами МАО или в течение 2 недель после их отмены.

Миртазапин может потенцировать седативный эффект бензодиазепинов, поэтому при совместном назначении этих препаратов следует соблюдать осторожность.

При одновременном приёме с миртазапином других серотонинергических препаратов (например, селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) и венлафаксина) существует риск развития серотониновго синдрома. Согласно постмаркетинговому опыту серотониновый синдром, по-видимому, очень редко развивается у пациентов, принимающих миртазапин одновременно с СИЗОС или венлафаксином. При необходимости назначения такой комбинации пациент должен оставаться под тщательным медицинским наблюдением с мониторингом симптомов серотонинергической стимуляции.

Миртазапин в дозе 30 мг один раз в сутки вызывал небольшое, но статистически значимое повышение INR (международного нормализованного соотношения) у пациентов, принимавших варфарин. Поскольку нельзя исключить усиление этого эффекта при больших дозах препарата, рекомендуется контролировать INR при одновременной терапии варфарином и миртазапином.

Фармакокинетические взаимодействия

Миртазапин активно метаболизируется CYP2D6, CYP3A4 и в меньшей степени ферментом CYP1A2. одно исследование, проведённое у здоровых добровольцев, показало, что пароксетин - ингибитор CYP2D6 – не влияет на фармакокинетику миртазапина в равновесном состоянии.  Одновременное введение мощного ингибитора CYP3A4 кетоконазола увеличивало максимальные плазменные концентрации и  AUC миртазапина примерно на 40% и 50%, соответственно. Миртазапин необходимо с осторожностью назначать одновременно с мощными ингибиторами CYP3A4, ингибиторами HIV-протеаз, азоловыми противогрибковыми средствами, эритромицином или нефазодоном.

Карбамазепин и фенитоин – индукторы CYP3A4 – увеличивали клиренс миртазапина примерно в два раза, что сопровождалось снижением его плазменных концентраций на 45 - 60%. При добавлении к терапии миртазапином карбамазепина или других индукторов печёночного метаболизма (таких как рифампицин) необходимо увеличить дозу миртазапина. После прекращения терапии такими препаратами может потребоваться снижение дозы миртазапина.

При одновременном применении циметидина биодоступность миртазапина может увеличиваться более чем на 50%. В таком случае доза миртазапина должна быть уменьшена и затем увеличена после отмены циметидина.

В исследованиях по взаимодействиям  invivo миртазапин не влиял на фармакокинетику рисперидона  (субстрат CYP2D6) и пароксетина (субстрат и ингибитор CYP2D6), карбамазепина (субстрат и индуктор CYP3A4) и амитриптилина, циметидина или фенитоина.

У человека не отмечено значимых клинических эффектов или изменений фармакокинетики при одновременном лечении миртазапином и литием.

Срок годности

5 лет

Условия хранения

При температуре не выше 30 °C.

Хранить в недоступном для детей месте