Оксалиплатин (Oxaliplatinum)
Фармакологическое
действие:
Оксалиплатин
относят к противоопухолевым средствам, в структуре его атом платины связан с
оксалатом.
Водные
метаболиты Оксалиплатина, образующиеся в ходе биотрансформации, формируют в
структуре ДНК меж- и внутритяжевые соединения, подавляя тем самым ее синтез.
Клинически действие Оксалиплатина проявляется его цитотоксическим и
антинеопластическим эффектами.
В
ходе 2-часовой внутривенной инфузии раствора Оксалиплатина 15% введенного
активного вещества попадает в общий кровоток, остальное количество препарата
подвергается перераспределению в тканях. Активный компонент препарата
необратимо связывается с эритроцитами и плазменными альбуминами. После
биотрансформации Оксалиплатина в плазме крови выявляются его активные
(диаквапроизводные DACH-платины, моно- и дихлорометаболиты) и неактивные
конъюгаты. В течение первых 48 часов после начала терапии Оксалиплатином
большая доля платины экскретируется с мочой.
Показания
к применению:
В
качестве средства выбора Оксалиплатин применяют в комплексной терапии
колоректального рака с metastasis наряду с фторпиримидиновыми средствами.
При
диссеминированном раке колоректальной локализации Оксалиплатин рекомендован как
в качестве монотерапии, так и в составе комбинированной схемы.
При
раке яичников Оксалиплатин также применяют в виде средства второй линии.
Способ
применения:
Оксалиплатин
допускается к применению исключительно у взрослых пациентов в ходе 2–6-часовой
инфузии в количестве 130 мг/м2 однократно с интервалом в 3 недели, либо из
расчета 85 мг/м2 однократно через две недели. При использовании Оксалиплатина в
составе комплексной схемы противоопухолевой терапии с фторпиримидинами его
вводят в первую очередь. Терапия Оксалиплатином не нуждается в предварительной
гипергидратации.
Коррекцию
дозировки препарата проводят исходя из клинического ответа и степени
выраженности побочных эффектов.
При
сохраняющейся парестезии без дополнительных функциональных нарушений
последующее введение препарата проводят в количестве 65 мг/м2 (метастатическая
терапия) либо 75 мг/м2 (вспомогательное лечение).
В
случае 4 стадии диареи, 3–4 степени нейтропении (< 1,0 х 109/л), а также
тромбоцитопении 3–4 стадии (< 50 х 109/л) вводимое количество Оксалиплатина
сокращают с 85 до 65 мг/м2( при наличии metastasis) либо 75 мг/м2 ( при
вспомогательном лечении). При комбинированной терапии количество фторпиримидина
также снижают согласно инструкции.
При
подготовке инфузионного раствора Оксалиплатина в виде растворителя используют
5% раствор глюкозы или физраствор. Полуприготовленный раствор Оксалиплатина 2,5
или 5% получают путем смешивания 20 либо 40 мл (соответственно) растворителя во
флакон с лиофилизированным порошком Оксалиплатина 100 мг. Полуприготовленный
раствор вводят в 250–500 мл растворителя.
Запрещено
во время приготовления инфузионного раствора использовать средства и
компоненты, содержащие ионы алюминия, щелочи. Неразведенный раствор запрещен
для парентерального введения. Не рекомендовано смешивать раствор Оксалиплатина
с прочими инфузионными средами в одном контуре. При последующем использовании
инфузионной системы для прочих лекарственных средств следует ее промыть перед их
вливанием. Приготовленный раствор Оксалиплатина с механическими включениями
запрещен для инфузии.
Побочные
действия:
Наиболее
частой побочной реакцией при назначении Оксалиплатина является
миелосупрессивный синдром с угнетением всех ростков гемопоэза.
В
сфере ЖКТ при терапии Оксалиплатином возможны тошнота, рвота, расстройства
стула и стоматиты различной выраженности.
Со
стороны ЦНС при применении Оксалиплатина возможно развитие периферической
нейропатии с парестезиями и судорожным синдромом.
Возможно
появление гиперпирексии на фоне использования Оксалиплатина кожных высыпаний.
Противопоказания:
Оксалиплатин
запрещен лицам с выявленной чувствительностью к его активному компоненту.
Препарат
не назначают женщинам в гестационном периоде, кормящим.
Оксалиплатин
не используют у пациентов с исходной миелосупрессией при нейтропении 2 х 109/л
и/или тромбоцитопении ‹100 х 109/л.
В
случае тяжелой почечной дисфункции (КК менее 30 мл/мин) также избегают
назначения Оксалиплатина.
Препарат
запрещен у детей.
В
случае имеющейся периферической нейропатии перед первым курсом терапии
Оксалиплатин также не назначают.
Беременность:
Оксалиплатин
запрещен у беременных. В редких случаях возможно его применение при условии
получения от пациентки информированного согласия по поводу потенциально
опасного воздействия на плод (категория действия по шкале FDA-D).
Взаимодействие
с другими лекарственными средствами:
Комбинированно
с 5-флюороурацилом Оксалиплатин потенцирует его цитотоксическое действие.
Передозировка:
Введение
избыточного количества Оксалиплатина провоцирует усиление клинических
проявлений побочного действия препарата.
Действие
Оксалиплатина не нейтрализуется посредством антидота по причине отсутствия
последнего.
С
целью терапии состояния передозировки Оксалиплатином прибегают к
симптоматической терапии с дезинтоксикаций на фоне динамического мониторинга
гематологических показателей.
Форма
выпуска:
Выпускается
в виде белого лиофилизованного порошка, предназначенного для приготовления
парентерального раствора, помещенного в затемненные стеклянные флаконы объемом
50 мл.
Условия
хранения:
Хранить
порошок Оксалиплатина следует в оригинальной упаковке, при температуре 2–8
градусов Цельсия, избегая прямого воздействия лучей ультрафиолетового спектра.
Состав:
В
1 мл приготовленного инфузионного раствора содержится 5 мг активного компонента
оксалиплатина.
Вспомогательные
составляющие: моногидрат лактозы.
Оксалиплатин. Оксалиплатин в Москве. Препарат оксалиплатин.