Анасторозол (Anastrozole)
Показания к применению анастрозол
— адъювантная терапия раннего рака
молочной железы с положительными гормональными рецепторами у женщин в
постменопаузе;
— первая линия терапии
местно-распространенного или метастатического рака молочной железы с
положительным или неустановленным статусом гормональных рецепторов у женщин в
постменопаузе;
— вторая линия терапии
распространенного рака молочной железы, прогрессирующего после предшествующей
терапии тамоксифеном.
Фармакодинамика
Анастрозол является
высокоселективным нестероидным ингибитором ароматазы - фермента, с помощью
которого у женщин андростендион и тестостерон в тканях превращаются в эстрон и
эстрадиол соответственно. Снижение концентрации циркулирующего эстрадиола у
больных раком молочной железы оказывает терапевтический эффект. У женщин в
постменопаузе анастрозол в суточной дозе 1 мг вызывает снижение концентрации
эстрадиола на 80%.
Анастрозол не обладает
прогестагенной, андрогенной и эстрогенной активностью. В суточных дозах до 10
мг не оказывает эффекта на секрецию кортизола и альдостерона, следовательно при
применении анастрозола не требуется заместительного введения кортикостероидов.
Фармакокинетика
После приема внутрь анастрозол быстро
всасывается из ЖКТ. Cmax в плазме крови обычно достигается в течение 2 ч после
приема внутрь (натощак). Пища незначительно уменьшает скорость всасывания, но
не его степень и не приводит к клинически значимому влиянию на равновесную
концентрацию анастрозола в плазме крови при однократном приеме суточной дозы.
После 7-дневного приема препарата достигается приблизительно 90-95% равновесной
концентрации анастрозола в плазме крови.
Сведений о зависимости
фармакокинетических параметров анастрозола от времени или дозы нет.
Фармакокинетика анастрозола не зависит от возраста женщин в постменопаузе.
Связь с белками плазмы крови - 40%.
Анастрозол экстенсивно
метаболизируется у женщин в постменопаузе, при этом менее 10% экскретируется
почками в неизмененном виде в течение 72 ч после приема препарата.
T1/2 анастрозола из плазмы крови
составляет 40-50 ч. Метаболизм анастрозола осуществляется N-дезалкилированием,
гидроксилированием и глюкуронированием.
Метаболиты анастрозола выводятся
преимущественно почками. Основной метаболит анастрозола - триазол, определяемый
в плазме крови не обладает фармакологической активностью.
Клиренс анастрозола после
перорального приема при циррозе печени или при нарушении функции почек не
изменяется.
Использование во время беременности
Противопоказано назначение при
беременности и в период лактации.
Категория действия на плод по FDA —
X.
Противопоказания к
применению анастрозол
Гиперчувствительность, пременопаузный
период, сопутствующая терапия тамоксифеном или препаратами, содержащими
эстрогены; выраженная почечная недостаточность (клиренс креатинина <20
мл/мин), умеренная или выраженная печеночная недостаточность (эффективность и
безопасность не установлены), беременность, кормление грудью.
Побочные действия анастрозол
Со стороны нервной системы и органов
чувств: астенический синдром, инсомния, сонливость, тревожность, депрессия,
головная боль, головокружение, парестезия.
Со стороны сердечно-сосудистой
системы и крови (кроветворение, гемостаз): анемия, гипертензия (сильное
головокружение, длительно продолжающаяся головная боль), лейкопения с/без
инфекции, тромбофлебит, тромбоэмболия.
Со стороны респираторной системы:
диспноэ, синусит, ринит, бронхит, фарингит.
Со стороны органов ЖКТ: снижение
аппетита, тошнота, рвота, запор/диарея, сухость во рту.
Аллергические реакции: в т.ч. сыпь,
зуд, полиморфная эритема, синдром Стивенса-Джонсона.
Прочие: приливы, сухость влагалища,
вагинальное кровотечение, миалгия, артралгия, боль в груди, боль в спине,
уменьшение подвижности суставов, потливость, гриппоподобный синдром,
периферические отеки, истончение волос и алопеция, гиперхолестеринемия,
повышение уровней ЩФ, АСТ и АЛТ (у больных с метастазами в печень), повышение массы
тела.
Способ применения и
дозы анастрозол
Взрослые, включая пожилых: по 1 мг
внутрь 1 раз в сутки длительно. При появлении признаков прогрессирования
заболевания прием препарата следует прекратить. В качестве адъювантной терапии
рекомендуемая продолжительность лечения - 5 лет.
Передозировка
Описаны единичные случаи случайной
передозировки препарата. Разовая доза анастрозола, которая могла бы привести к
симптомам, угрожающим жизни, не установлена.
Специфического антидота не существует, в случае передозировки лечение должно
быть симптоматическим. Можно индуцировать рвоту, если больной находится в
сознании. Может быть проведен диализ. Рекомендуется общая поддерживающая
терапия, наблюдение за больным и контроль функций жизненно важных органов и
систем.
Взаимодействия с другими препаратами
Исследования по лекарственному взаимодействию с феназоном и циметидином
указывают на то, что совместное применение анастрозола с другими препаратами
вряд ли приведет к клинически значимому лекарственному взаимодействию,
опосредованному цитохромом Р450.
На данный момент нет сведений о применении анастрозола в комбинации с другими
противоопухолевыми препаратами.
Препараты, содержащие эстрогены, уменьшают фармакологическое действие
анастрозола, в связи с чем они не должны назначаться одновременно с
анастрозолом.
Не следует назначать тамоксифен одновременно с анастрозолом, поскольку он может
ослабить фармакологическое действие последнего.
Меры предосторожности при приеме
У женщин с рецептороотрицательной опухолью к эстрогенам эффективность
анастрозола не была продемонстрирована, кроме тех случаев, когда имелся
предшествующий положительный клинический ответ на тамоксифен. Эффективность и
безопасность анастрозола и тамоксифена при их одновременном применении вне
зависимости от статуса гормональных рецепторов сравнимы с таковыми при
использовании одного тамоксифена (точный механизм данного явления пока не
известен).
В случае сомнений в гормональном статусе пациентки менопауза должна быть
подтверждена определением половых гормонов в сыворотке крови.
В случае сохраняющегося маточного кровотечения на фоне приема анастрозола
необходима консультация и наблюдение гинеколога.
Препараты, содержащие эстрогены, не должны назначаться одновременно с
анастрозолом, т.к. эти препараты будут нивелировать его фармакологическое
действие.
Снижая уровень циркулирующего эстрадиола, анастрозол может вызывать снижение
минеральной плотности костной ткани. У пациенток, страдающих остеопорозом или
имеющих риск развития остеопороза, минеральная плотность костной ткани должна
оцениваться методом денситометрии (например DEXA-сканированием) в начале
лечения и в динамике. При необходимости должны быть начаты лечение или
профилактика остеопороза под тщательным наблюдением врача.
Нет данных об одновременном применении анастрозола и препаратов-аналогов ЛГРГ
(рилизинг гормон лютеинизирующего гормона).
Неизвестно, улучшает ли анастрозол результаты лечения при совместном
использовании с химиотерапией.
Некоторые побочные действия анастрозола, такие как астения и сонливость, могут
отрицательно влиять на способность к выполнению потенциально опасных видов
деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты
психомоторных реакций. В этой связи рекомендуется при появлении этих симптомов
соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами.
Условия хранения
Список Б.: При температуре не выше 30 °C.
Срок годности
24 мес.
Препарат анастрозол. Купить анастрозол Казахстан.
Notice: Undefined variable: product_tabs_5 in
/var/www/vhosts/epharma.kz/httpdocs/catalog/view/theme/shopme/template/product/product.tpl on line
670