Тимонил Ретард (Timonil retard) 300 мг, 50 таблеток

Тимонил Ретард (Timonil retard)

Общая характеристика:

Международное название: карбамазепин, 5H-дибензо [b, f] азепин-5-карбоксамид

основные физико-химические свойства: белые, круглые, плоские таблетки ретард с чеканкой "Т" с одной стороны и крестовой засечкой для взлома с другой стороны;

1 таблетка ретард содержит 300 мг карбамазепина;

Вспомогательные вещества: сополимер метил акриловый кислоты-этил акрилата (1: 1) (сухая субстанция), сополимер цель крылатую аммония (тип В), целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмалгликолят (тип А), тальк, вода очищенная, кремния диоксид коллоидный , магния стеарат.

Форма выпуска. Таблетки пролонгированного действия.

Фармакологическая группа. Против эпилептический средство. Код АТС N03AF01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Карбамазепин является производным иминостильбена. По химической структуре активное вещество близка к трициклических антидепрессантов, а по фармакологическим свойствам к фенитоина. Механизм действия до сих пор не выяснен. Подобно фенитоина карбамазепин тормозит синаптическую передачу и тем самым уменьшает распространение судорожных разрядов. В высоких концентрациях карбамазепин вызывает снижение пост тетанического потенцирования. Облегчение боли при невралгии тройничного нерва обусловлено, по-видимому, торможением синаптической передачи раздражение в спинальном ганглии тройничного нерва.

Фармакокинетика.

Всасывания, уровень в плазме крови.

После приема внутрь карбамазепин всасывается (в зависимости от лекарственной формы) относительно медленно и почти полностью.

Период полувыведения составляет в среднем 8,5 часов и имеет большие индивидуальные различия (примерно от 1,72 до 12:00).

У взрослых максимальная концентрация в плазме после однократного приема достигаются (в зависимости от лекарственной формы) через 4-16 часов (очень редко через 35 часов), у детей - примерно через 4-6 часов. Уровни в плазме зависят нелинейно от дозы и при высоких дозах имеют плоскую кривую.

После приема таблеток ретард максимальная концентрация в плазме на 25% ниже, чем после приема обычных неретардованих таблеток. Кроме того, после приема таблеток пролонгированного действия максимальный уровень карбамазепина в плазме крови достигается медленнее, чем после приема препарата пролонгированного действия.

Биоэквивалентность таблеток пролонгированного действия на 10-20% ниже биоэквивалентности обычных таблеток. Нет расхождений между обычными таблетками и таблетками пролонгированного действия по минимальному уровню плазмоконцентрации.

В 1995г. Проведено исследование биоэквивалентности на 12 здоровых добровольцах (в возрасте 23-31 год), принимавших разовую дозу 600 мг Тимонилу® ретард или стандартного препарата. Результаты представлены ниже в таблице.

Тимонил® Стандартный препарат

Максимальная плазмоконцентрация (Cmax) мкг / мл 3,4 ± 0,6 3,1 ± 0,5

Время достижения максимальной плазмоконцентрации (tmax) ч 27,7 ± 7,9 27,3 ± 8,6

Площадь под кривой зависимости плазмоконцентрации от времени (ППК) ч × мкг / мл 259 ± 73,5 240 ± 60,3

Равновесная концентрация достигается через 2-8 дней. Не существует тесной корреляции между дозой карбамазепина и равновесной концентрацией в плазме крови. При равновесной концентрации колебания уровня карбамазепина и его метаболита карбамазепин-10,11-эпоксида в плазме при интервалах дозирования 8 или, соответственно, 12:00 незначительны.

По терапевтических и токсических концентраций карбамазепина в плазме крови, то исчезновение приступов может произойти при уровне в плазме крови, равном 4-12 мкг / мл. Концентрации лекарственного вещества в плазме крови, превышающих 20 мкг / мл, ухудшают течение болезни. При концентрациях активного вещества, составляют 5-18 мкг / мл, наступает облегчение боли при невралгии тройничного нерва. Предельная концентрация, при которой возникают побочные явления, находится в пределах примерно от 8 до 9 мкг / мл.

Распределение, связывание с белками плазмы.

Объем распределения у людей колеблется в пределах между 0,8 и 1,9 л / кг.

Связывание карбамазепина с белками плазмы составляет от 70 до 80%. Часть несвязанного с белками карбамазепина при концентрации его до 50 мкг / мл остается постоянной. Фармакологически активный метаболит карбамазепин-10,11-эпоксид связывается с белками плазмы на 48-53% (примерно 0,74 л / кг).

Следует учитывать с фармакокинетические взаимодействия.

Концентрация карбамазепина в спинномозговой жидкости составляет 33% соответствующей концентрации в плазме крови. Концентрация карбамазепина в слюне соответствует концентрации свободной исходного вещества и находится в благоприятной корреляции с уровнем в плазме крови (примерно 20-30%). Увеличив в 4 раза, это концентрацию можно использовать для определения активного вещества в плазме крови.

Карбамазепин проникает через плацентарный барьер, попадает в организм плода, а также в грудное молоко (концентрация составляет примерно 58% в плазме крови). У грудных детей могут проявляться концентрации в плазме крови, уровне таким в материнском молоке.

Метаболизм.

В печени карбамазепин окисляется, дезаминируется, гидроксилируется, а затем етерификуеться с глюкуроновой кислотой.

В моче человека до сих пор были обнаружены 7 метаболитов. Из них по количеству самым известным метаболитом является транс-10, 11-дигидрокси-10, 11-дигидро-карбамазепин; фармакологической активности он, однако, не имеет. Метаболит карбамазепин-10, 11-эпоксид оказывается примерно на 0,1-2%; он обнаруживает против судорожную действие.

Период полувыведения, вывода.

После приема одноразовых доз карбамазепин выводится из плазмы крови с периодом полураспада, который составляет примерно 36 (18-65) часов.

При длительном лечении период полураспада снижается примерно на 50% (10-20 часов) в связи с ферментативной индукцией. При проведении комбинированного лечения с другими против эпилептическими средствами периоды полураспада является короче (в среднем 6-10 часов), чем при монотерапии (11-13 часов); у детей они короче, чем у взрослых, у новорожденных они дольше, чем у грудных детей.

Клиренс у здоровых составляет примерно 19,8 ± 2,7 мл / ч / кг, у больных, проходящих моно терапию - примерно 54,6 ± 6,7 мл / ч / кг и у больных, проходящих комбинированную терапию - примерно 113,3 ± 33,4 мл / ч / кг.

После однократного приема карбамазепина внутрь 72% дозы выводится из организма почками в виде метаболитов. Другие 28% выводятся из организма вместе с калом, при этом частично в неизмененном виде. Только 2-3% количества, выведенного с мочой, представляет собой карбамазепин в неизмененном виде.

Показания.

Эпилепсии: простые парциальные припадки (фокальные припадки); сложные парциальные припадки (психомоторные припадки); большие припадки, в основном фокального генеза (большие припадки во время сна, диффузные большие припадки); смешанные формы эпилепсии

Пароксизмальный лицевой боли (невралгия тройничного нерва)

Нападопоподибни боли неизвестной этиологии в глотке (врожденная глоссофарингеальная невралгия)

Боль при поражении нервов вследствие сахарного диабета (диабетическая нейропатия)

НЕ эпилептические припадки при рассеянном склерозе, тонические приступы, пароксизмальные нарушения речи и движений, сенсорные нарушения (пароксизмальная дизартрия и атаксия, пароксизмальные парестезии) и приступы боли

Предотвращения приступов при синдроме алкогольной абстиненции

Профилактика маниакально-депрессивных эпизодов, особенно если терапия литием была неэффективной, если больные при лечении литием имели быстрые изменения фаз, или их вообще нельзя лечить литием.

Психозы (особенно при маниакально-депрессивных состояниях, тревожно-ажитированная и ипохондрических депрессиях, а также кат атоническом возбуждении).

Способ применения и дозы.

Лечение препаратом Тимонил® 300 ретард начинают осторожно, назначая препарат в низких дозах индивидуально для каждого больного в зависимости от характера и тяжести заболевания. Затем дозу медленно повышают до достижения эффективной поддерживающей дозы.

Общепринятая предел доз составляет от 400 до 1200 мг карбамазепина в сутки. Суточную дозу 1600 мг, как правило, нельзя превышать, поскольку при высокой дозировке учащаются побочные эффекты.

Терапевтическую дозу, в частности при комбинированной терапии, следует определять путем измерения уровня карбамазепина в плазме. Его терапевтический уровень, как показывает практика, составляет 4-12 мкг / мл.

В отдельных случаях необходима для лечения доза может значительно отклоняться от рекомендуемой начальной и поддерживающей дозы (например, из-за ускоренного метаболизма вследствие ферментативной индукции или через взаимодействие лекарственных средств при комбинированной терапии).

Одна таблетка ретард содержит 300 мг карбамазепина.

Суточную дозу, как правило, принимают в 1-2 приема.

Рекомендуются ниже приведены дозы:

Эпилепсия.

Тимонил® 300 ретард применяют для лечения эпилепсии преимущественно без комбинации с другими средствами (монотерапия). За лечением должен наблюдать врач-специалист (невролог, нейропедиатр).

При переходе на лечение препаратом Тимонил® 300 ретард дозу предыдущего против эпилептического средства следует уменьшать постепенно.

Обычно взрослым назначают начальную дозу 300 мг в сутки (1 таблетка ретард), которую можно медленно довести до поддерживающей дозы 600-1 200 мг в сутки (2-4 таблетки ретард).

Как правило, поддерживающая доза для детей составляет в среднем 10-20 мг / кг массы тела в сутки.

Рекомендуется такая схема дозирования

           Начальная доза Поддерживающая доза

           ежедневно в 1 прием ежедневно в 1-2 приема

Взрослые 1 таблетка ретард 2-4 таблеток ретард

               (300 мг) (600-1 200 мг)

Дети * см. указания

До 1 года ** ½ таблетки ретард (150 мг)

1-5 лет * ½-1 таблетка ретард

          (37,5-150 мг) (150-300 мг)

6-10 лет ½ таблетки ретард (150 мг) 1-2 таблетки ретард (300-600 мг)

11-15 лет ½ таблетки ретард (150 мг) 2-3 таблетки ретард (600-900 мг)

Дети * см. указания

Таблетки ретард по 600 мг активного вещества особенно пригодны для поддерживающей терапии у взрослых.

* Лечение детей до 4 лет лечения преимущественно начинают с суточной дозы 37,5-75 мг / сут. Эту дозу можно увеличивать ежедневно на 37,5-75 мг / сут до достижения терапевтического необходимой дозы. Для этих дозировок в распоряжении есть таблетки Тимонилу® 150 ретард (таблетки ретард, содержащие по 150 мг карбамазепина, что можно распределять). Вышеприведенные пределы дозирования, однако, нельзя превышать.

У детей старше 4 лет начальная доза может составлять 75-150 мг (¼-½ таблетки ретард). Эту дозу каждый второй день можно увеличивать не более, чем на 75 мг (¼ таблетки ретард) до достижения терапевтически необходимой дозы. Вышеприведенные пределы дозирования, однако, нельзя превышать.

** Для детей до 6 лет для начального дозирования в распоряжении есть также Тимонил® сироп.

Больным с сердечно-сосудистыми заболеваниями, поражениями печени и почек, а также лицам пожилого возраста назначают более низкие дозы препарата.

Пароксизмальный лицевой боли (невралгия тройничного нерва), приступообразный боль неизвестной этиологии в глотке (врожденная глоссофарингеальная невралгия).

Начальное суточную дозу 150-300 мг (½-1 таблетка ретард) увеличивают до полного исчезновения боли в среднем до 300-900 мг (1-3 таблетки Тимонилу® 300 ретард), которую принимают в 1-2 приема.

После этого в определенной части больных лечение можно продолжать с более низкой поддерживающей дозой, составляет 300-450 мг в сутки (1-1½ таблетки ретард).

У пожилых и чувствительных больных однократно 150 мг (½ таблетки ретард утром или вечером) является достаточным начальной суточной дозой.

Боль при поражении периферических нервов вследствие сахарного диабета (диабетическая нейропатия)

Средняя суточная доза составляет 600 мг (по 1 таблетки ретард 2 раза), в исключительных случаях - до 1200 мг (2 таблетки Тимонилу® 300 ретард 2 раза).

НЕ эпилептические припадки при рассеянном склерозе.

Средняя суточная доза для взрослых составляет 300-900 мг (1-1½ таблетки Тимонилу® 300 ретард 1-2 раза).

Предотвращения приступов при синдроме алкогольной абстиненции в стационарных условиях.

Средняя суточная доза составляет 600 мг (по 1 таблетке Тимонилу® 300 ретард 2 раза в сутки).

В тяжелых случаях в первые дни дозу можно увеличить до 1200 мг (2 таблетки ретард 2 раза).

Лечение препаратом Тимонил® 300 ретард прекращают через 7-10 дней постепенным снижением дозы.

Профилактика маниакально-депрессивных эпизодов.

Начальная суточная доза составляет 300 мг (1 таблетка ретард) и, как правило, является достаточным. При необходимости суточную дозу можно повысить до 900 мг (1½ таблетки ретард 2 раза в сутки).

Психозы.

В начале лечения назначают до 1200 мг в сутки (4 таблетки ретард). Поддерживающая доза, как правило, составляет 600 мг в сутки (2 таблетки ретард), которые распределяют на 2 разовые дозы. При острой шизофрении карбамазепин применяют как вспомогательное средство при проведении лечения нейролептиками. При соблюдении особых мер предосторожности карбамазепин можно назначать при маниакально-депрессивных состояниях в сочетании с препаратами лития.

Вказивкa

Перед принятием решения о начале терапии у пациентов ханьского (китайского) и тайского происхождения надо по мере возможности провести скрининга на HLA-B * 1502, поскольку этот аллель определенно предполагает риск тяжелого синдрома Стивенса-Джонсона (ССД), связанного с карбамазепином (см . раздел «Особенности применения»).

Способ и длительность применения.

Таблетки ретард можно распределять. Их принимают во время или после еды, запивая небольшим количеством жидкости (например, 1 стаканом воды), или выпивают после растворения (суспендирования) в воде.

В некоторых случаях особенно эффективным оказался распределение суточной дозы на 4-5 разовых доз (для этой цели удобны неретардовани формы выпуска).

Длительность лечения зависит от показаний и индивидуальной реакции больного.

Против эпилептическая терапия обычно представляет собой длительную терапию. Вопрос дозировка, продолжительность лечения и отличие карбамазепина в каждом отдельном случае решает опытный врач-специалист (невролог, нейропедиатр). Как правило, дозу медикамента можно решиться снизить или вовсе его отменить не ранее, чем после 2-3-летнего отсутствия приступов.

Лечение прекращают постепенным снижением дозы в течение 1-2 лет. Поскольку дети могут «перерасти» возрастные дозировки, в них следует учитывать увеличение массы тела. При этом не должны ухудшаться показатели ЭЭГ.

При лечении невралгии оправдала себя терапия карбамазепином, который назначается в поддерживающей дозе, достаточной для купирования боли, в течение нескольких недель. Осторожным снижением дозы необходимо выяснить, не наступила спонтанная ремиссия. При повторном появлении болезненных атак лечение следует продолжить бывшей поддерживающей дозой.

Вышесказанное действительно также для лечения боли при диабетической нейропатии и не эпилептических припадках при рассеянном склерозе.

Для предотвращения приступов при лечении синдрома алкогольной абстиненции терапию препаратом Тимонил® 300 ретард прекращают через 7-10 дней путем постепенного снижения доз.

Профилактика маниакально-депрессивных эпизодов является длительной терапией.

Побочное действие.

Побочные эффекты карбамазепина при монотерапии наблюдаются реже, чем при комбинированном приеме с другими против эпилептическими средствами. В зависимости от дозы и особенно в начале терапии могут возникать такие побочные эффекты:

Центральная нервная система / психика.

Часто наблюдаются нарушения сознания, усталость, сонливость, головокружение, нарушение равновесия с неуверенной походкой (атаксия), иногда головная боль, у больных пожилого возраста спутанность сознания и беспокойство (ажитация). Наблюдались случаи депрессивной дисфории, агрессивного поведения, заторможенности мышления, ослабление побуждений, а также нарушение восприятия (галлюцинации) и шум в ушах. При лечении карбамазепином могут активироваться латентные психозы.

Редко непроизвольные движения (например, мигающий тремор, подергивания мышц или нистагм). Кроме того, у лиц пожилого возраста и больных с поражением головного мозга наблюдаются расстройства движения, например, непроизвольные движения в области рта / лица, такие как гримасничанье (орофациальная дискинезии), Атетоидная движения (хореоатетоза). В отдельных случаях сообщалось о расстройствах языка, ошибочные ощущения, слабость мышц, воспаление нервов (периферический неврит), а также о парез нижних конечностей и нарушение вкусовых ощущений.

Большинство этих явлений обычно исчезают сами собой через 8-14 дней или после временного снижения дозы. Поэтому дозу препарата следует по возможности увеличивать постепенно.

Глаза.

В отдельных случаях возникают конъюнктивиты, иногда временные расстройства зрения (расплывчатость видения, двоение в глазах). Сообщалось о помутнение хрусталика глаза.

Двигательный аппарат.

В редких случаях сообщалось о боли в суставах, мышечные боли (артралгии и миалгии), а также о судороги мышц. После отмены карбамазепина эти явления исчезали.

Кожа, слизистые оболочки, сосудистая система.

Сообщалось об аллергических реакциях кожи с лихорадкой и без нее, например, крапивницу или зуд, а также иногда о эксфолиативный дерматит, эритродермию, синдром Лайелла, фото сенсибилизации, эритема экссудативную мультиформную и узловатую, синдром Стивенса-Джонсона, мелкие кожные геморрагии и диссеминированный красная волчанка .

Иногда отмечались случаи выпадения волос, потливость (гипергидроз), воспаление сосудов (васкулит).

Кроветворная и лимфатическая система.

Могут возникать изменения картины крови, такие как лейкоцитоз, эозинофилия или лейкопения или тромбоцитопения. Как сообщалось, из перечисленных явлений чаще всего наблюдается доброкачественная лейкопения, в 10% случаев преходящая, а в 2% случаев продолжалась.

Изредка сообщалось о поражении крови, иногда опасные для жизни, такие как агранулоцитоз, апластическая анемия вместе с другими формами анемии (гемолитическая, мегалобластная), об увеличении лимфатических узлов и селезенки.

При появлении вышеуказанных изменений картины крови (лейкоцитопений, чаще нейтропении, тромбоцитопении) в сочетании с аллергическим кожным сыпью (экзантемой) и лихорадкой, лечение карбамазепином следует прекратить.

Желудочно-кишечный тракт.

Иногда возможна потеря аппетита, сухость во рту, тошнота, рвота, реже - понос или запор. Сообщалось об отдельных случаях боли в животе и воспалений слизистой оболочки в области ротоглотки (стоматит, гингивит, глоссит). Эти явления обычно проходят сами через 8-14 дней или после временного снижения дозы препарата. Их можно избежать за счет постепенного увеличения дозы.

Сообщалось о том, что карбамазепин может иногда вызывать панкреатит.

Печень и желчь.

Иногда наблюдаются изменения показателей функции печени, редко желтуха, редко гепатит (холестатический, гепатоцеллюлярный, гранулематозный, смешанный).

Обмен веществ (водный и солевой баланс), гормональный статус.

В результате действия карбамазепина, что подавляет выделение мочи (антидиуретический эффект), редко наблюдалось снижение содержания натрия в сыворотке крови (гипонатриемия) с рвотой, головной болью, иногда с спутанностью сознания. Сообщалось о единичных случаях накопления воды (отеки) и увеличение веса тела.

Вследствие ускоренного метаболизма 25-ОН-холекальциферола карбамазепин может снизить концентрацию кальция в сыворотке крови. В отдельных случаях это приводит к остеомаляции.

Наблюдались отдельные случаи гинекомастии у мужчин или галакторее.

Карбамазепин может влиять на параметры функции щитовидной железы T3, T4, TSH и FT4, особенно при комбинировании его с другими против эпилептическими средствами.

Наблюдались два случая острой интермиттирующей порфирии.

Органы дыхания.

Были описаны случаи реакций гиперчувствительности к препарату, сопровождавшиеся лихорадкой, одышкой, воспалением легких и фиброзом легких.

Мочеполовая система.

Редко нарушение функции почек, как, например, протеинурия, гематурия, олигурия, в отдельных случаях вплоть до развития почечной недостаточности, а также осложнения при мочеиспускании (дизурия, поллакиурия, задержка мочи). Эти нарушения часто объясняются антидиуретическим эффектом карбамазепина. Кроме того, известны случаи нарушений сексуальных функций, как, например, импотенция и ослабление полового влечения.

Сердечно-сосудистая система.

Редко, в основном у людей пожилого возраста или больных с известными нарушениями функции сердца, могут наблюдаться брадикардия, аритмии, а также ухудшение течения ишемической болезни сердца.

Редко появляются нарушения сердечной проводимости (блокада), которые в отдельных случаях сопровождаются потерей сознания, а также повышенное или пониженное кровяное давление. Кроме того, наблюдались тромбофлебит и тромбоэмболия.

Аллергические реакции.

Редко реакции гиперчувствительности замедленного типа с привлечением различных органов и систем, сопровождавшиеся лихорадкой, кожной сыпью, васкулитом, увеличением лимфатических узлов, болью в суставах, изменением числа лейкоцитов, увеличением печени и селезенки, изменением параметров функции печени. Эти реакции могут появляться в различных комбинациях и распространяться также на другие органы, такие как легкие, почки, поджелудочная железа, сердечная мышца.

Отмечались отдельные случаи острой общей аллергической реакции и асептического воспаления мозговой оболочки, сопровождавшиеся мышечным клонусы и эозинофилией.

Противопоказания.

Карбамазепин противопоказан при:

наличии поражений костного мозга

нарушениях сердечной проводимости (блокада)

известной гиперчувствительности к карбамазепина или других компонентов лекарственного средства;

известной гиперчувствительности к трициклических антидепрессантов;

острой интермиттирующей порфирии.

Карбамазепин нельзя применять одновременно с ингибиторами МАО или в случаях, если прошло менее 14 дней после терапии последними.

Карбамазепин нельзя применять одновременно с препаратами лития.

Поскольку карбамазепин может вызвать новые или усиливать существующие абсансы, его следует назначать больным, страдающим эти формы приступов.

Передозировка.

При оценке интоксикации следует учитывать также возможность приема нескольких лекарственных средств, например, с суицидальным намерением.

Интоксикация карбамазепином наступает обычно при очень высоких дозах (4-20 г), причем уровень карбамазепина в плазме всегда превышает 20 мкг / мл.

О смертельных случаях до сих пор не сообщалось. После случайного приема карбамазепина или с суицидальным намерением, что приводило к повышению концентрации карбамазепина в плазме до 38 мкг / мл, пострадавшие лица выжили.

Симптомы.

При передозировке карбамазепина могут в большей степени проявиться симптомы, описанные в разделе «Побочное действие»: головокружение, атаксия, нарушение сознания, ступор, тошнота, рвота, беспокойство, спутанность сознания, непроизвольные движения, мидриаз, нистагм, гиперемия лица, задержка мочи, цианоз, опистотонуса, аномалии рефлексов (ослабленные или повышенные рефлексы). Дополнительно могут появиться такие симптомы: тремор, возбуждение, тонико-клонические судороги, а также

нарушения со стороны дыхательного аппарата и сердечно-сосудистой системы, сопровождающихся обычно снижением кровяного давления (или также его повышением), тахикардией и AV-блокадой, расстройства сознания вплоть до апноэ и остановки сердца.

Могут появляться нарушения ритма ЭЭГ и изменения ЭКГ (аритмии, нарушение сердечной проводимости). В отдельных случаях изменения лабораторных показателей: лейкоцитоз, лейкопения, нейтропения, глюкозурия, ацетонурия.

Терапевтические мероприятия при передозировке.

Специфического антидота при острой интоксикации карбамазепином нет.

ОСОБЫЕ, то есть быстрее удаляют токсическое вещество из организма путем вызывания рвоты и / или промывание желудка, а также задержкой всасывания активного вещества, например, своевременным многократным применением активированного угля или слабительного средства.

Жизненные функции больного восстанавливают в клинических условиях: стоит проверить концентрацию карбамазепина в плазме и функцию сердца, в случае необходимости корректировать нарушения в составе электролитов.

При судорожных припадках можно применять соответствующие против судорожные средства. По данным литературы, не рекомендуется назначать барбитураты в связи с тем, что они притесняют тельный эффект на дыхание, особенно у детей.

Форсированный диурез, а также гемодиализ и перитонеальный диализ в связи с высоким связыванием с белками малоэффективны.

Особенности применения.

Карбамазепин можно назначать только после тщательной оценки соотношения пользы лечения с риском и при соответствующих мерах предосторожности пациентам с:

гематологическими заболеваниями (заболевания кроветворных органов);

нарушениями метаболизма натрия

тяжелыми нарушениями функции сердца, печени и почек.

Если при лечении карбамазепином появляются лихорадка, боль в горле, аллергические реакции кожи, такие как кожная сыпь с увеличением лимфатических узлов и / или гриппоподобными симптомами, следует немедленно обратиться к врачу и проверить картину крови. При тяжелых аллергических реакциях лечение карбамазепином следует немедленно прекратить.

При появлении признаков поражения печени или нарушения ее функции (вялость, отсутствие аппетита, тошнота, пожелтение кожи, увеличение печени) следует немедленно обратиться к врачу.

Учитывая возможность возникновения вышеупомянутых побочных эффектов и реакций гиперчувствительности, особенно при длительной терапии, следует регулярно контролировать картину крови, функцию почек и печени. При комбинированной терапии необходимо также регулярно проверять концентрацию карбамазепина и других против эпилептических средств в плазме, в случае необходимости суточные дозы следует снизить.

Общий и биохимический анализ крови рекомендуется проводить первый раз перед началом лечения карбамазепином, потом в первый месяц терапии еженедельно, а затем ежемесячно. После 6-месячного лечения достаточно контролировать кровь 2-4 раза в год.

У больных глаукомой необходимо регулярно контролировать внутриглазное давление. Если нужно перевести больных эпилепсией, проходящих терапию карбамазепином, на другой против эпилептический средство, то это стоит делать не внезапно, а путем постепенного снижения дозы.

Следует учитывать то, что побочные эффекты карбамазепина могут быть схожи с явлениями при синдроме алкогольной абстиненции и поэтому могут быть приняты за них.

Детям младше 6 лет карбамазепин можно применять только после тщательной оценки соотношения пользы лечения с риском.

Сообщалось о суицидальные мышление и поведение у пациентов, которые лечатся против эпилептическими средствами по нескольким показаниям. Мета-анализ рандомизированных плацебо-контролируемых исследований против эпилептических средств также показал незначительно повышенный риск суицидального мышления и поведения. Механизм этого риска неизвестен, а имеющиеся данные не исключают возможности повышенного риска для карбамазепина. Поэтому необходимо осуществлять наблюдение за пациентами по признакам суицидального мышления и поведения. Пациенты (и лица, осуществляющие уход за пациентами) должны быть предупреждены о необходимости обращаться за медицинской помощью, если признаки суицидального мышления и поведения усиливаются.

Было установлено, что аллель HLA-B * 1502 у лиц ханьского (китайского) и тайского происхождения при их лечении карбамазепином может ассоциироваться с риском развития тяжелых кожных реакций, известных как синдром Стивенса-Джонсона. По мере возможности в этих лиц перед началом терапии необходимо провести скрининга на этот аллель. Если тест у этих лиц будет положительным, не следует начинать лечение карбамазепином при наличии другого варианта терапии. В тестируемых пациентов с отрицательным результатом на HLA-B * 1502 риск ССД является малым, хотя эти реакции все же могут возникать в редких случаях. Из-за отсутствия данных подробно неизвестно, все лица, имеющие происхождение из Юго-Восточной Азии, испытывают этого риска. Установлено, что аллель HLA-B * 1502 не ассоциируется с ССД у лиц белой расы.

Предотвращения приступов при синдроме алкогольной абстиненции.

Для предотвращения приступов при синдроме алкогольной абстиненции Тимонил® 300 ретард можно применять только в стационарных условиях.

Не рекомендуется комбинировать Тимонил® 300 ретард с седативно-гипнотическими средствами. Однако, в случае клинической необходимости Тимонил® 300 ретард можно комбинировать с другими препаратами, которые применяют для терапии алкогольной абстиненции.

Следует регулярно контролировать уровень карбамазепина в плазме крови. -За побочных эффектов со стороны ЦНС и вегетативные побочные действия рекомендуется проводить тщательное клиническое наблюдение.

Применение в период беременности и лактации

В период беременности карбамазепин назначается только после тщательной оценки соотношения пользы лечения с риском.

Во время беременности, особенно между 20-м и 40-м днями беременности, карбамазепин следует назначать в минимально возможных дозах. Суточную дозу, в частности в период чувствительной фазы, стоит разделить на несколько небольших доз в течение дня (рекомендуется наблюдение за уровнем карбамазепина в плазме крови).

Сообщалось о единичных случаях аномалий развития плода, вызываемых карбамазепином, включая расщепление позвоночника. По возможности следует избегать одновременного применения карбамазепина с другими против эпилептическими средствами и другими медикаментами в период беременности, так как при комбинированной терапии с другими против эпилептическими средствами увеличивается риск аномалий развития плода.

В связи с этим, что карбамазепин имеет свойство индуцировать ферменты, перед началом и в период беременности целесообразно принимать фолиевую кислоту. Матерям в последние недели беременности рекомендуется также принимать витамин K1 или, соответственно, давать его новорожденным.

Если женщина, которая лечится карбамазепином, желающей забеременеть, ей нужно обязательно посоветоваться с врачом относительно дальнейшего приема препарата.

Активное вещество карбамазепин проникает в грудное молоко, однако в таких незначительных количествах, что в терапевтических дозах они, как правило, не создают опасности для ребенка. Только если у новорожденных наблюдается плохой прирост веса или повышения потребности в сне (седативный), кормление грудью следует прекратить.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и обслуживать механизмы.

В связи с возникновением побочных эффектов Тимонил (может изменять скорость психических и физических реакций, ограничивается способность управлять транспортными средствами, обслуживать механизмы или выполнять работы без надежной опоры.Взаимодействие с другими лекарственными средствами.

Не менее, чем за 2 недели до начала терапии карбамазепином следует прекратить лечение ингибиторами МАО.

Влияние карбамазепина на концентрацию других медикаментов в плазме.

Карбамазепин может повышать активность определенных ферментов печени и за счет этого снижать концентрацию других медикаментов в плазме.

Действие других одновременно применяемых медикаментов, разлагаются таким же образом, как и карбамазепин, может быть ослаблена или даже прекращена.

Ниже приводятся активные вещества, дозы которых в случае необходимости при одновременном приеме карбамазепина следует корректировать в соответствии с клиническим требованиям: клобазам, клоназепам, этосуксимида, примидон, вальпроевая кислота, альпразолам, кортикостероиды (например., Преднизолон, дексаметазон), циклоспорин, дигоксин, тетрациклин ( напр., доксициклин), фелодипин, нейролептики (например., галоперидол), имипрамин, ламотриджин, метадон, теофиллин, антикоагулянты такие как варфарин, фенпрокумон, дикумарол, гормональные противозачаточные средства. При приеме пероральных контрацептивов, из-за ослабления действия гормональных противозачаточных средств, могут внезапно появиться межменструальные кровотечения. Поэтому стоит обдумать применение других, негормональных противозачаточных методов.

Концентрацию фенитоина в плазме карбамазепин может как повышать, так и понижать, в результате чего в исключительных случаях может наступить спутанность сознания вплоть до комы.

Снижена концентрация карбамазепина в плазме.

Концентрацию карбамазепина в плазме могут снижать: фенобарбитал, фенитоин, примидон, вальпроевая кислота, теофиллин. С другой стороны, концентрацию фармакологически активного метаболита (продукта обмена веществ карбамазепина) карбамазепин-10,11-эпоксида в плазме могут повышать вальпроевая кислота и примидон.

В связи с взаимным влиянием, в частности при одновременном применении нескольких против эпилептических средств, рекомендуется контролировать их концентрацию в плазме и при необходимости корректировать дозы карбамазепина.

Повышенная концентрация карбамазепина в плазме.

Перечисленные ниже активные вещества могут повышать концентрацию карбамазепина в плазме: антибиотики группы макролидов (например., Эритромицин, джозамицин), изониазид, антагонисты кальция (например., Верапамил, дилтиазем), ацетазоламид, декстропропоксифен / пропоксифен, вилоксазин, даназол, никотинамид (в высоких дозах у взрослых), возможно, также циметидин и дезипрамин. Повышенная концентрация карбамазепина в плазме может вызвать появление симптомов, приведенных в разделе «Побочное действие» (напр., Головокружение, усталость, неуверенная походка, двоение в глазах). Поэтому при появлении подобных симптомов следует проверить концентрацию карбамазепина в плазме и при необходимости снизить дозу.

Другие взаимодействия.

Одновременное применение карбамазепина и нейролептиков или метоклопрамида может способствовать появлению неврологических побочных эффектов. Кроме того, больным, которых лечат нейролептиками, стоит обратить внимание на то, что карбамазепин может снижать уровень этих медикаментов в плазме и этим ухудшать течение болезни. Может возникнуть потребность в коррекции дозы соответствующего нейролептика.

Отмечается, что одновременное применение лития и карбамазепина может усиливать нейротоксическое действие обоих активных веществ. Поэтому необходимо тщательное наблюдение за уровнем в плазме. Стоит обращать внимание на такие признаки нейротоксических симптомов: неуверенная походка, атаксия (нарушенная координация движений), горизонтальный нистагм, усиление проприоцептивным мышечных рефлексов, подергивание мышц.

Карбамазепин может усиливать действие изониазида, поражающее печень.

Комбинированный прием карбамазепина и некоторых мочегонных средств (гидрохлоротиазид, фуросемид) может уменьшать содержание натрия в сыворотке крови.

Карбамазепин может снизить эффективность медикаментов для мышечной релаксации (напр. Панкурониум). Вследствие этого возможно более быстрое прекращение нейромышечной блокады. Поэтому стоит наблюдать за больными, принимающими мио релаксанты, и в случае необходимости повысить дозировку этих медикаментов. При одновременном применении изотретиноина (активное вещество для лечения угрей сыпи) и карбамазепина стоит контролировать уровень карбамазепина в плазме.

Одновременный прием антидепрессантов типа ингибиторов обратного захвата серотонина (например., Флуоксетин) может привести к возникновению токсического синдрома серотонина.

Карбамазепин может усиливать выделение (элиминацию) гормонов щитовидной железы и увеличивать потребность в них у больных с пониженной функцией щитовидной железы. Поэтому у больных, проходящих заместительную терапию, в начале и в конце лечения карбамазепином следует проверять параметры щитовидной железы. При необходимости следует корректировать дозировку гормональных препаратов щитовидной железы.

Условия и срок хранения.

Препарат не требует особых условий хранения.

Хранить в недоступном для детей месте! Срок годности - 5 лет.