Заказанный препарат будет доставлен Вам в указанный срок. В случае отказа будет произведен возврат средств. Мы ценим каждого клиента и понимаем его потребности.
СоглашениеЛюбая информация о совершенных покупках клиента, его личных данных не разглашается и не передается. Мы соблюдаем максимум приватности в своей работе.
СоглашениеДействующее вещество
Левотироксин натрия* (Levothyroxine sodium*)
ATX H03AA01 Левотироксин натрия
Фармакологическая группа
Гормоны щитовидной и паращитовидных желез, их аналоги и антагонисты (включая антитиреоидные средства)
Характеристика
Левотироксин
натрия — синтетическая форма гормона тироксина (Т4), вырабатываемого
щитовидной железой. Левотироксин натрия представляет собой почти белый
или бледно-коричневато-желтый кристаллический порошок без запаха. Он
очень слабо растворим в воде, растворим в 250 ч. этанола (96%),
практически нерастворим в хлороформе и эфире, растворим в растворах
едких щелочей. Молекулярная масса составляет 798,86.
Фармакология
Механизм действия
Процессы
синтеза и секреции основных гормонов щитовидной железы, Т4 и
трийодтиронина (Т3), в нормально функционирующей щитовидной железе
регулируются сложными механизмами обратной связи
гипоталамо-гипофизарно-тиреоидной оси. Щитовидная железа стимулируется
под действием ТТГ, который вырабатывается в передней доле гипофиза.
Секреция ТТГ, в свою очередь, контролируется
тиреотропин-рилизинг-гормоном (ТРГ), вырабатываемым в гипоталамусе,
высвобождение которого регулируется циркулирующими гормонами щитовидной
железы и, возможно, другими механизмами. Гормоны щитовидной железы,
циркулирующие в крови, действуют как ингибиторы обратной связи секреции,
как ТТГ, так и ТРГ. Таким образом, при повышении сывороточных
концентраций Т3 и Т4 секреция ТТГ и ТРГ снижается. И наоборот, при
снижении концентрации тиреоидных гормонов в сыворотке крови секреция ТТГ
и ТРГ увеличивается. Введение экзогенных гормонов щитовидной железы
эутиреоидным индивидуумам приводит к подавлению секреции эндогенных
гормонов щитовидной железы.
Механизмы, с помощью которых гормоны
щитовидной железы оказывают свое физиологическое действие, до конца не
выяснены, но считается, что их основные эффекты проявляются через
контроль транскрипции ДНК и синтеза белка. Т4 и Т3 транспортируются в
клетки пассивными и активными механизмами. Т3 в цитоплазме клетки и Т3,
генерируемый из Т4 внутри клетки, диффундируют в ядро и связываются с
белковыми рецепторами щитовидной железы, которые, по-видимому, в
основном ассоциированы с ДНК.
Связывание гормонов с рецепторами
приводит к активации или подавлению транскрипции ДНК, тем самым к
изменению количества мРНК и образующихся белков. Изменения концентрации
белков влияют на метаболические процессы в органах и тканях. Гормоны
щитовидной железы увеличивают потребление кислорода большинством тканей
организма и увеличивают базальную скорость метаболизма и метаболизм
углеводов, липидов и белков. Таким образом, они оказывают глубокое
влияние на каждую систему органов и имеют особое значение в развитии
ЦНС. Гормоны щитовидной железы также, по-видимому, оказывают прямое
воздействие на ткани, повышают сократительную способность миокарда и
снижают системное сосудистое сопротивление.
Фармакокинетика
Абсорбция
Немногие
клинические исследования оценивали кинетику перорально вводимого
гормона щитовидной железы. У животных наиболее активными участками
всасывания, по-видимому, являются проксимальный и средний отделы
кишечника. Левотироксин натрия не всасывается из желудка и мало
всасывается из двенадцатиперстной кишки. По-видимому, у животных не
происходит поглощения левотироксина натрия из дистального отдела толстой
кишки. Ряд исследований с участием людей подтвердили важность интактной
тощей и подвздошной кишки для всасывания левотироксина натрия и
показали некоторое всасывание из двенадцатиперстной кишки. Исследования,
включавшие изучение экскреции радиоактивно меченного левотироксина
натрия с фекалиями и оценку AUC, показали, что абсорбция колеблется от
48 до 80% введенной дозы. Степень всасывания увеличивается в состоянии
натощак и уменьшается при синдромах мальабсорбции. Абсорбция также может
уменьшаться с возрастом. Степень всасывания левотироксина натрия
зависит от состава лекарственной формы, а также от характера содержимого
кишечника, кишечной флоры, включая белок плазмы и растворимые
диетические факторы, которые связывают гормон щитовидной железы, делая
его недоступным для диффузии. Снижение абсорбции может быть вызвано
введением детской соевой смеси, сульфата железа, полистиролсульфоната
натрия, гидроксида алюминия, сукральфата или секвестрантов желчных
кислот. Абсорбция левотироксина натрия после в/м введения
характеризуется вариабельностью. Относительная биодоступность таблеток
левотироксина натрия по сравнению с равной номинальной дозой
перорального раствора составляет приблизительно 93%.
Распределение
Распределение
гормонов щитовидной железы в тканях и жидкостях человеческого организма
до конца не изучено. Более 99% циркулирующих гормонов связывается с
белками сыворотки крови, включая тироксинсвязывающий глобулин,
тироксинсвязывающий преальбумин и альбумин. Левотироксин натрия более
сильно связывается с белками сыворотки крови, чем Т3. Метаболически
активен только несвязанный гормон щитовидной железы. Более высокое
сродство тироксинсвязывающего глобулина и тироксинсвязывающего
преальбумина к левотироксину натрия частично объясняет его более высокий
уровень в сыворотке крови, более медленный метаболический клиренс и
длительный T1/2 из сыворотки крови. Некоторые ЛС и физиологические
условия могут изменять связывание гормонов щитовидной железы с белками
сыворотки крови и/или концентрацию сывороточных белков, доступных для
связывания гормонов щитовидной железы. Эти эффекты необходимо учитывать
при интерпретации результатов тестов функции щитовидной железы.
Метаболизм
Печень
является основным местом деградации обоих гормонов. Т4 и Т3 конъюгируют
с глюкуроновой и серной кислотами и выводятся с желчью. Происходит
энтерогепатическая циркуляция гормонов щитовидной железы, т.к.
глюкурониды гидролизуются в кишечнике и свободные гормоны
реабсорбируются. Часть конъюгированных метаболитов достигает толстой
кишки в неизмененном виде, гидролизуется там и выводится в виде
свободных соединений с калом. Около 70% левотироксина натрия,
выделяемого ежедневно, дейодируется с получением равных количеств Т3 и
обратного трийодтиронина (рТ3). Последующее дейодирование Т3 и рТ3
приводит к образованию ряда дийодтиронинов. Также был идентифицирован
ряд других незначительных метаболитов левотироксина натрия. Хотя
некоторые из этих метаболитов обладают биологической активностью, их
общий вклад в терапевтический эффект левотироксина натрия минимален.
Выведение
Гормоны
щитовидной железы в основном выводятся почками. У человека примерно от
30 до 55% дозы левотироксина натрия выводится с мочой и примерно от 20
до 40% — с калом. Левотироксин натрия выводится из организма медленно,
T1/2 составляет от 6 до 7 дней у здорового человека и может быть
уменьшен при гипертиреозе или увеличен у пациентов с гипотиреозом. T1/2
Т3 составляет от 1 до 2 дней.
Канцерогенез и мутагенез
Хотя
исследования на животных для определения мутагенного или канцерогенного
потенциала гормонов щитовидной железы не проводились, синтетический
левотироксин натрия идентичен вырабатываемому щитовидной железой
человека. Сообщения о связи между длительной терапией гормонами
щитовидной железы и раком молочной железы не были подтверждены, и
пациенты, получающие левотироксин натрия по установленным показаниям, не
должны прекращать терапию.
Показания к применению
Заместительная
или дополнительная терапия гипотиреоза любой этиологии (за исключением
транзиторного гипотиреоза в фазе восстановления подострого тиреоидита) у
пациентов любого возраста или статуса (включая беременность):
-
первичный гипотиреоз, возникающий в результате дисфункции щитовидной
железы, первичной атрофии, частичного или полного отсутствия щитовидной
железы, или в результате воздействия хирургического вмешательства,
облучения или ЛС, с наличием зоба или без него, включая субклинический
гипотиреоз;
- вторичный (гипофизарный) гипотиреоз;
- третичный (гипоталамический) гипотиреоз.
Супрессия
ТТГ гипофиза при лечении или профилактике различных типов эутиреоидных
зобов, включая узелковые образования щитовидной железы, подострый или
хронический лимфоцитарный тиреоидит (болезнь Хашимото), многоузловой
зоб, а также в сочетании с хирургическим лечением и терапией
радиоактивным йодом при лечении тиреотропинзависимой хорошо
дифференцированной папиллярной или фолликулярной карциномы щитовидной
железы.
Противопоказания
Повышенная
чувствительность; нелеченный субклинический тиреотоксикоз (пониженный
уровень ТТГ в сыворотке крови при нормальных уровнях
L-трийодтиронина/лиотиронина (Т3) и L-тироксина/левотироксина (Т4) или
выраженный тиреотоксикоз любой этиологии; острый инфаркт миокарда,
острый миокардит и острый панкардит; некорригированная недостаточность
надпочечников, поскольку гормоны щитовидной железы повышают потребность
тканей в гормонах коры надпочечников и тем самым могут спровоцировать
острый надпочечниковый криз.
Применение при беременности и кормлении грудью
Исследования
с участием беременных женщин показали, что левотироксин натрия не
повышает риск аномалий развития плода при его применении во время
беременности. Гипотиреоз во время беременности связан с более высоким
уровнем осложнений, включая самопроизвольный аборт, преэклампсию,
мертворождение и преждевременные роды. Материнский гипотиреоз может
оказывать неблагоприятное влияние на рост и развитие плода и ребенка.
Поэтому прием левотироксина натрия не следует прекращать во время
беременности, а гипотиреоз, диагностированный во время беременности,
следует лечить. Исследования показали, что во время беременности
концентрация Т4 может снижаться, а концентрация ТТГ — увеличиваться до
значений, выходящих за пределы нормальных диапазонов. Пациентам,
принимающим левотироксин натрия, следует измерять уровень ТТГ в течение
каждого триместра. Повышенный уровень ТТГ в сыворотке крови должен быть
скорректирован увеличением дозы. Повышение уровня ТТГ может произойти
уже на четвертой неделе беременности. Поскольку уровень ТТГ в сыворотке
крови после родов аналогичен значениям до беременности, дозу
левотироксина натрия можно снизить до дозы до беременности. Уровень ТТГ в
сыворотке крови должен быть проверен через 6–8 нед после родов. Гормоны
щитовидной железы в некоторой степени проходят через плацентарный
барьер. Было показано, что уровень Т4 в пуповинной крови атиреоидных
плодов составляет около трети от материнского уровня. Тем не менее
передача Т4 от матери к плоду не может предотвратить внутриутробный
гипотиреоз.
Адекватные дозы левотироксина натрия при проведении
заместительной терапии, как правило, необходимы для поддержания
нормальной лактации. Минимальное количество гормонов щитовидной железы
выделяется с человеческим молоком, поэтому следует соблюдать
осторожность при применении левотироксина натрия кормящей женщиной.
Побочные действия
Неадекватные
дозы левотироксина натрия могут вызвать гипотиреоз или не устранить его
симптомы. Побочные реакции, ассоциированные с применением левотироксина
натрия, перечислены ниже и в основном связаны с развитием гипертиреоза
из-за терапевтической передозировки (табл. 1).
Таблица 1
Потребление некоторых продуктов может повлиять на всасывание левотироксина натрия, что требует корректировки дозировки. Соевая мука (детская смесь), хлопковая мука, грецкие орехи, кальций и обогащенный кальцием апельсиновый сок, а также пищевые волокна могут снизить всасывание левотироксина натрия из ЖКТ.
Влияние на результаты лабораторных тестов
Известно, что ряд ЛС и продуктов питания изменяют уровни ТТГ, Т4 и Т3 в сыворотке крови и таким образом могут влиять на интерпретацию лабораторных тестов функции щитовидной железы. Изменения концентрации тироксинсвязывающего глобулина следует учитывать при интерпретации значений Т4 и Т3. Такие ЛС, как эстрогены и эстрогенсодержащие пероральные контрацептивы, повышают концентрацию тироксинсвязывающего глобулина в сыворотке крови. Концентрация тироксинсвязывающего глобулина также может быть повышена во время беременности, при инфекционном гепатите и острой перемежающейся порфирии. Снижение концентрации тироксинсвязывающего глобулина наблюдается при нефрозе, тяжелой гипопротеинемии, тяжелых заболеваниях печени, акромегалии, а также после терапии андрогенами или ГКС. Описаны семейные гипер - или гипотироксинсвязывающие глобулинемии. Дефицит тироксинсвязывающего глобулина наблюдается с частотой примерно 1 случай из 9000. Некоторые ЛС, такие как салицилаты, ингибируют связывание Т4 с белками. В таких случаях следует измерять уровень несвязанного (свободного) гормона.
Передозировка
Симптомы: чрезмерные дозы левотироксина натрия приводят к гиперметаболическому состоянию, неотличимому от тиреотоксикоза эндогенного происхождения. Признаки и симптомы тиреотоксикоза включают экзофтальмический зоб, потерю веса, повышенный аппетит, ощущение сердцебиения, нервозность, диарею, спазмы в животе, потливость, тахикардию, повышение пульса и АД, сердечные аритмии, стенокардию, тремор, бессонницу, непереносимость тепла, лихорадку, нарушения менструального цикла, раздражительность, гиперактивность, головную боль, мидриаз, тахипноэ, судороги. Кроме того, может возникнуть спутанность сознания и дезориентация. Сообщалось о развитии церебральной эмболии, шока, комы и случаях смерти. Симптомы не всегда очевидны или могут появиться только через несколько дней после приема левотироксина натрия.
Лечение: при появлении признаков и симптомов передозировки левотироксина натрия следует уменьшить его дозу или временно отменить.
При лечении острой массивной передозировки левотироксина натрия следует немедленно начать симптоматическую и поддерживающую терапию. Лечение направлено на снижение всасывания в ЖКТ и противодействие центральным и периферическим эффектам, главным образом тем, которые связаны с повышенной симпатической активностью. Колестирамин и активированный уголь используются для снижения абсорбции левотироксина натрия. Бета-адреноблокаторы, особенно пропранолол, полезны для противодействия многим эффектам повышенной центральной и периферической симпатической активности, особенно когда нет противопоказаний для его применения. Необходимо обеспечить респираторную поддержку по мере необходимости, а также контролировать застойную сердечную недостаточность и аритмию, лихорадку, гипогликемию и потерю жидкости по мере необходимости. Большие дозы антитиреоидных ЛС (например, метимазол, карбимазол или пропилтиоурацил), за которыми через 1–2 ч следуют большие дозы йода, могут подавлять синтез и высвобождение гормонов щитовидной железы. Сердечные гликозиды могут назначаться при развитии застойной сердечной недостаточности. ГКС могут быть назначены для ингибирования превращения Т4 в Т3. Плазмаферез, гемоперфузия и заместительное переливание крови относятся к резервным способам терапии для случаев, когда, несмотря на традиционное лечение, происходит дальнейшее клиническое ухудшение. Поскольку Т4 сильно связан с белками плазмы крови, очень мало левотироксина натрия удаляется при диализе.
Способ применения и дозы
Внутрь, дозировка и частота введения левотироксина натрия определяются показаниями и в каждом случае должны быть индивидуальными в соответствии с реакцией пациента и результатами лабораторных исследований.
Меры предосторожности
Предупреждение
Гормоны щитовидной железы, включая левотироксин натрия, как самостоятельно, так и в сочетании с другими ЛС, не следует применять для лечения ожирения или для снижения веса. У пациентов с эутиреозом дозы в диапазоне суточных гормональных потребностей неэффективны для снижения веса. Большие дозы могут вызвать серьезные или даже опасные для жизни проявления токсичности, особенно при применении в сочетании с симпатомиметическими аминами, подобными тем, которые используются для аноректического действия.
Общие меры предосторожности
Левотироксин натрия имеет узкий терапевтический диапазон. Независимо от показаний к применению, необходимо тщательно титровать дозу, чтобы избежать последствий чрезмерного или недостаточного лечения. Эти последствия включают, среди прочего, влияние на рост и развитие, функции ССС, костный метаболизм, репродуктивную функцию, когнитивную функцию, эмоциональное состояние, функцию ЖКТ, а также на метаболизм глюкозы и липидов.
Многие ЛС взаимодействуют с левотироксином натрия, что требует корректировки дозы для поддержания терапевтического ответа.
При стабилизации состояния пациента применением левотироксина натрия следует соблюдать осторожность при изменении производителя ЛС. Было показано, что различные лекарственные формы левотироксина натрия, несмотря на одинаковое содержание активного ингредиента, могут иметь различия в желудочно-кишечной абсорбции, биодоступности и вспомогательных веществах. Поэтому рекомендуется, чтобы у пациентов, которые переходят с одного препарата левотироксина натрия на другой, было проведено тирование дозы нового препарата в отношении желательной функции щитовидной железы, чтобы избежать последствий чрезмерной или недостаточной дозы. Судороги редко развивались в связи с началом терапии левотироксином натрия и могут быть связаны с влиянием гормона щитовидной железы на судорожный порог.
ССС
Чрезмерное применение левотироксина натрия может приводить к неблагоприятным сердечно-сосудистым эффектам, таким как увеличение ЧСС, толщины сердечной стенки и сократительной способности сердца, а также может вызвать стенокардию или аритмию. Левотироксин натрия следует применять с осторожностью у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, включая стенокардию, ИБС и гипертонию, а также у пожилых людей, которые имеют большую вероятность скрытых сердечных заболеваний. У этих пациентов терапию следует начинать в более низких дозах, чем те, которые рекомендуются для применения у молодых людей или у пациентов без сердечных заболеваний.
Такие пациенты должны находиться под пристальным наблюдением во время хирургических вмешательств, т.к. вероятность возникновения сердечных аритмий может быть выше у пациентов, получающих левотироксин натрия. Одновременное назначение тиреоидных гормонов и симпатомиметиков пациентам с ИБС может увеличить риск развития коронарной недостаточности.
Эндокринная система и обмен веществ
Влияние на МПКТ. У женщин длительная терапия левотироксином натрия была связана с увеличением резорбции костной ткани, тем самым, со снижением МПКТ, особенно у женщин в постменопаузе при лечении большими дозами для заместительной терапии или у женщин, которые получали дозы левотироксина натрия, необходимые для подавления функции щитовидной железы. Повышенная резорбция костной ткани может быть связана с повышением уровня кальция и фосфора в сыворотке крови и экскреции их с мочой, повышением уровня ЩФ в костной ткани и понижением уровня паратиреоидного гормона в сыворотке крови. Поэтому таким пациентам рекомендуется назначать минимальную дозу левотироксина натрия, необходимую для достижения желаемого клинического и биохимического ответа.
Пациенты с нетоксичным диффузным зобом или узловыми заболеваниями щитовидной железы. У пациентов с нетоксичным диффузным зобом или узловыми заболеваниями щитовидной железы, особенно у пожилых людей или лиц с сопутствующими сердечно-сосудистыми заболеваниями, терапия левотироксином натрия противопоказана, если уровень ТТГ в сыворотке крови уже понижен, из-за риска развития выраженного тиреотоксикоза. Если уровень ТТГ в сыворотке крови не снижен, левотироксин натрия следует применять с осторожностью. Вместе с этим следует проводить тщательный мониторинг функции щитовидной железы для выявления признаков и симптомов гипертиреоза, а также клинический мониторинг потенциальных сердечно-сосудистых показателей.
Дефицит гормонов гипоталамуса/гипофиза. У пациентов с вторичным или третичным гипотиреозом следует рассмотреть вопрос о возможном дефиците гормонов гипоталамуса/гипофиза и в случае его выявления лечить недостаточность надпочечников.
ЖКТ. Всасывание тироксина снижается у пациентов с синдромом мальабсорбции. Рекомендуется лечить состояние мальабсорбции, чтобы обеспечить эффективное лечение левотироксином натрия при использовании обычных доз.
Гематология. Т4 усиливает ответ на антикоагулянтную терапию. ПВ следует тщательно контролировать у пациентов, принимающих как левотироксин натрия, так и пероральные антикоагулянты, и соответственно корректировать дозу антикоагулянтов.
Иммунная система
Аутоиммунный полигландулярный синдром. Иногда хронический аутоиммунный тиреоидит может возникать в сочетании с другими аутоиммунными заболеваниями, такими как недостаточность надпочечников, пернициозная анемия и инсулинозависимый сахарный диабет. Применение левотироксина натрия у пациентов с сопутствующим сахарным диабетом, несахарным диабетом или недостаточностью коры надпочечников может усугубить интенсивность их симптомов. Поэтому может потребоваться соответствующая корректировка различных терапевтических мер, направленных на лечение этих сопутствующих эндокринных заболеваний.
Мониторинг и лабораторные обследования
Измерение уровня свободного T4 и ТТГ с использованием чувствительного метода их определения рекомендуются для подтверждения диагноза заболевания щитовидной железы. Нормальные диапазоны этих параметров зависят от возраста у новорожденных и детей младшего возраста. Лечение пациентов левотриксином натрия требует периодического определения состояния щитовидной железы с помощью соответствующих лабораторных анализов и клинической оценки. Выбор соответствующих тестов для диагностики и лечения заболеваний щитовидной железы зависит от состояния пациента, наличия беременности и сопутствующего лечения.
Только уровень ТТГ может быть полезен для скрининга заболеваний щитовидной железы и для мониторинга терапии первичного гипотиреоза, поскольку существует линейная обратная корреляция между содержанием ТТГ и свободного T4в сыворотке крови. Измерение общего уровня Т4 и Т3 в сыворотке крови, концентрация свободного Т3 также могут быть полезными.
Антитиреоидные антитела против микросом являются индикатором аутоиммунного заболевания щитовидной железы. Наличие положительных микросомальных антител у пациента с эутиреозом является основным фактором риска развития гипотиреоза.
Повышенный уровень ТТГ в сыворотке крови при нормальном уровне Т4 может указывать на субклинический гипотиреоз. Внутриклеточная резистентность к тиреоидному гормону встречается довольно редко и подтверждается клиническими признаками и симптомами гипотиреоза при наличии высокого уровня Т4 в сыворотке крови.
Адекватность терапии левотироксином натрия при гипотиреозе гипофизарного или гипоталамического происхождения следует оценивать путем измерения уровня свободного T4, который должен поддерживаться в верхней половине нормального диапазона. Измерение уровня ТТГ не является надежным показателем ответа на терапию при этом заболевании.
Адекватность терапии левотироксином натрия при врожденном и приобретенном детском гипотиреозе следует оценивать путем измерения общего уровня Т4 или уровня свободного Т4 в сыворотке крови, который должен находиться в верхней половине нормального диапазона. При врожденном гипотиреозе нормализация ТТГ в сыворотке крови может отставать от нормализации Т4 в сыворотке крови на 2–3 мес и более. У редких пациентов уровень ТТГ в сыворотке крови остается относительно повышенным, несмотря на клинический эутиреоз и возрастные нормальные уровни Т4 или свободного T4.
Особые группы пациентов
Дети. Врожденный гипотиреоз. Младенцы с врожденным гипотиреозом, по-видимому, подвергаются повышенному риску других врожденных аномалий, причем наиболее распространенной ассоциацией являются сердечно-сосудистые аномалии (стеноз легочных артерий, дефект межпредсердной перегородки и дефект межжелудочковой перегородки).
Быстрое восстановление нормальной концентрации Т4 в сыворотке крови необходимо для предотвращения вредного воздействия дефицита гормонов щитовидной железы у новорожденных на интеллект, общий рост и развитие. Лечение должно быть начато немедленно после постановки диагноза и, как правило, поддерживаться в течение всей жизни. Терапевтическая цель состоит в поддержании уровня общего Т4 в сыворотке или уровня свободного Т4 в верхней половине нормального диапазона и сывороточного ТТГ в нормальном диапазоне.
Тесты функции щитовидной железы (общий уровень Т4 или уровень свободного Т4 в сыворотке крови и ТТГ) должны тщательно контролироваться и использоваться для определения адекватности терапии левотироксином натрия. Нормализация уровня Т4 в сыворотке крови обычно сопровождается быстрым снижением уровня ТТГ. Тем не менее нормализация ТТГ может отставать от нормализации Т4 на 2–3 мес и более. Относительное повышение уровня ТТГ в сыворотке крови более выражено в первые месяцы, но может сохраняться в некоторой степени на протяжении всей жизни. У редких пациентов ТТГ остается относительно повышенным, несмотря на клинический эутиреоз и возрастные нормальные уровни общего или свободного Т4. Увеличение дозы левотироксина натрия для понижения уровня ТТГ может привести к чрезмерному повышению уровня Т4 в сыворотке крови и появлению клинических признаков гипертиреоза, включая раздражительность, повышенный аппетит с диареей и бессонницей. Еще одним риском длительного лечения у младенцев является преждевременный синостоз черепа.
Приобретенный гипотиреоз. При подозрении на транзиторный гипотиреоз постоянство гипотиреоза может быть оценено после достижения ребенком 3-летнего возраста. Терапию левотироксином натрия можно прервать на 30 дней и измерить уровени Т4 и ТТГ в сыворотке крови. Низкий уровень Т4 и повышенный уровень ТТГ подтверждают постоянный гипотиреоз, терапию следует возобновить. Если Т4 и ТТГ остаются в пределах нормы, можно поставить предполагаемый диагноз транзиторного гипотиреоза. В этом случае может быть оправдано продолжение клинического мониторинга и периодическая проверка функции щитовидной железы. Поскольку у некоторых детей с более тяжелыми заболеваниями может развиться клинический гипотиреоз при прекращении лечения в течение 30 дней, альтернативным подходом является снижение заместительной дозы левотироксина натрия наполовину в течение 30-дневного испытательного периода. Если через 30 дней уровень ТТГ в сыворотке крови повышается выше 20 мЕ/л, диагноз постоянного гипотиреоза подтверждается, и следует полностью возобновить заместительную терапию. Однако, если уровень ТТГ в сыворотке крови не превысил 20 мЕ/л, лечение левотироксином натрия следует прекратить еще на 30-дневный испытательный период с последующим повторным тестированием уровня Т4 и ТТГ в сыворотке крови. Пролеченные дети могут возобновить рост с большей, чем обычно, скоростью (период временного догоняющего роста). В некоторых случаях догоняющего эффекта может быть достаточно для нормализации роста. Однако тяжелый и длительный гипотиреоз может привести к снижению роста взрослого человека. Чрезмерная доза тироксина может инициировать ускоренное созревание костей, приводя к непропорциональному росту скелета и сокращению роста взрослого человека.
Пожилой возраст. Из-за возросшей распространенности сердечно-сосудистых заболеваний среди пожилых людей терапию левотироксином натрия не следует начинать с дозы, которая полностью обеспечивает замещение гормона.
Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами. Следует соблюдать осторожность при вождении или эксплуатации транспортного средства или потенциально опасного оборудования.
Условия хранения
В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.