Вазокардин (Vasocardin) 100 мг, 50 таблеток

Вазокардин (Vasocardin)

Состав

действующее вещество: метопролол;

1 таблетка содержит:

метопролола тартрата 50 мг;

другие составляющие: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид метилированный, повидон, кремния диоксид коллоидный безводный, кальция стеарат, крахмалгликолят натрия (тип А).

Лекарственная форма

Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

белого или светло-кремового цвета плоские таблетки, имеющие с одной стороны распределительную черту; на поверхности допускается мраморность.

Фармакотерапевтическая группа

Селективные блокаторы b-адренорецепторов. Код АТС С07А В02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Метопролол – b1-селективный блокатор адренергических рецепторов без внутренней симпатомиметической активности. Специфическим путем блокирует действие катехоламинов на уровне адренергических b1-рецепторов. Уменьшает потребность миокарда в кислороде при нагрузке, что оказывает положительное действие при длительном лечении стенокардии (уменьшение частоты болевых приступов). Снижает систолическое АД, особенно после напряжения, и предотвращает развитие рефлекторной ортостатической гипотензии. Снижение диастолического АД наступает через несколько недель регулярного применения. Метопролол снижает плазматическую активность ренина.

Фармакокинетика.

Всасывание и распределение. После перорального использования метопролол полностью абсорбируется. Концентрация метопролола в плазме крови линейно зависит от принимаемой дозы в пределах терапевтических доз. Максимальная концентрация в плазме крови (Сmax) достигается через 1,5-2 часа после применения (Tmax). Хотя концентрация в плазме крови различна у разных лиц, индивидуальная воспроизводимость хорошая. В результате важного первого эффекта при прохождении через печень, системная биологическая доступность метопролола после применения одной оральной дозы достигает примерно 50%. После повторного применения она увеличивается до 70%. Применение во время еды может увеличить биологическую доступность на 30-40%. Показатель сочетания метопролола с протеинами плазмы ниже (приблизительно 5-10%).

Метаболизм и выведение из организма. Метопролол метаболизируется в печени, при этом образуются три метаболита, не имеющие клинически значимого β-блокирующего эффекта.

Обычно более 95% пероральной дозы препарата выводится с мочой. Приблизительно 5% данной дозы выводится с мочой в неизменном состоянии; в отдельных случаях количество препарата, выводимого с мочой в неизменном состоянии, может достигать 30%. Средний период полувыведения составляет 3,5 ч (1-9 ч). Общая скорость выведения из плазмы (клиренс) составляет около 1000 мл/мин. У пациентов пожилого возраста не наблюдается значительных изменений в фармакокинетике метопролола по сравнению с пациентами молодого возраста. Системная биодоступность и выведение метопролола не изменяются у пациентов с почечной недостаточностью. Но выведение метаболитов у таких пациентов уменьшено. У больных со скоростью клубочковой фильтрации менее 5 мл/мин происходит значительное накопление метаболитов. Такое накопление метаболитов не оказывает β-блокирующего эффекта. У пациентов с пониженной функцией печени фармакокинетика метопролола (в связи с низким уровнем связывания с белками) изменяется незначительно. Однако у пациентов с циррозом печени биодоступность метопролола может увеличиваться, а общий клиренс – уменьшаться.

Показания

Артериальная гипертензия.

Стенокардия (в том числе постинфарктная).

Аритмия (включая суправентрикулярную тахикардию).

Предупреждение сердечной смерти и повторный инфаркт после острой фазы инфаркта миокарда.

В составе комплексной терапии при тиреотоксикозе.

Профилактика приступов мигрени.

Противопоказания Вазокардина

Повышенная чувствительность к компонентам препарата или другим β-блокаторам;

атриовентрикулярная блокада (II и III степеней), синоатриальная блокада;

синдром слабости синусового узла;

декомпенсированная сердечная недостаточность;

выраженная брадикардия (ЧСС ≤ 50 в 1 мин);

шоковое состояние;

тяжелые нарушения периферического кровообращения с болью или трофическими изменениями;

артериальная гипотензия (систолическое АД < 100 мм рт.ст.);

бронхиальная астма; тяжелая форма хронических обструктивных бронхолегочных заболеваний;

метаболический ацидоз;

нелеченная феррохромоцитома;

длительная или периодическая инотропная терапия агонистами β-рецепторов;

применение верапамила (особенно внутривенное).

Метопролол не следует назначать пациентам с подозрением на острый инфаркт миокарда при частоте сердечных сокращений менее 50 уд/мин, интервалом PQ >0,24 c или систолическим артериальным давлением <100 мм рт.ст.

Примечание: Пациентам с декомпенсированной сердечной недостаточностью, хорошо переносимым другими лекарственными средствами, применение метопролола возможно при индивидуальном титровании дозы.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Пациенты должны находиться под тщательным наблюдением, если они одновременно с препаратом Вазокардин принимают ганглиоблокаторы, другие блокаторы β (например, глазные капли) или ингибиторы моноаминооксидазы (и-МАО).

Одновременное назначение с пропафеноном следует избегать. Пропафенон ингибирует метаболизм метопролола через цитохром Р450 2D6. Результат такой комбинации непредсказуем, поскольку пропафенон также обладает β-блокирующими свойствами.

При внезапном отмене клонидина на фоне лечения β-блокаторами может повыситься АД. Если необходимо отменить сопутствующую терапию клонидином, β-блокатор следует отменить за несколько дней до отмены клонидина.

У пациентов, одновременно с препаратом Вазокардин принимают антагонисты кальция ветапамилового типа или дилтиазем и/или препараты для лечения аритмии, возможны негативные инотропные и хронотропные эффекты. Пациентам, принимающим β-блокаторы, не следует назначать внутривенно верапамил (из-за угрозы остановки сердца). β-блокаторы могут усиливать отрицательные инотропные и хронотропные эффекты препаратов для лечения аритмии (аналоги хинидина или амиодарон). Взаимодействие с амиодароном (выраженная синусовая брадикардия) может возникать в течение длительного времени после отмены этого препарата.

У пациентов, получающих лечение β-блокаторами, ингаляционные анестетики усиливают кардиодепрессивный эффект. Индукторы или ингибиторы метаболизма могут оказывать влияние на концентрацию метопролола в плазме крови. Концентрация метопролола в плазме крови снижается при приеме рифампицина или может повышаться при приеме циметидина, фенитоина, алкоголя, гидролазина и ингибиторов обратного захвата серотонина (пароксетин, флуоксетин и сертралин).

При сопутствующем лечении индометацином или другими препаратами, подавляющими простагландин-синтетазу, антигипертензивный эффект β-блокаторов может уменьшаться.

Кардиоселективные β-блокаторы в значительно меньшей степени влияют на артериальное давление при введении пациентам адреналина, чем неселективные β-блокаторы.

Дилтиазем и блокаторы β-рецепторов оказывают аддитивное ингибирующее действие на AV-проводимость и функцию синусового узла. При этом может наблюдаться выраженная брадикардия.

Блокаторы β-рецепторов могут провоцировать парадоксальные гипертензивные реакции у пациентов, применяющих высокие дозы фенилпропаноламина.

При сопутствующем приеме β-блокаторов с инсулином или пероральными антидиабетическими средствами может усиливаться или пролонгироваться их действие. При этом симптомы гипогликемии (особенно тахикардия и тремор) могут маскироваться или исчезать. В этих случаях необходимо проводить регулярный контроль уровня глюкозы в крови.

Следует избегать одновременного приема с барбитуратами, поскольку барбитураты (исследованы на пентобарбитали) стимулируют метаболизм метопролола путем индукции фермента. На концентрацию метопролола в плазме крови могут влиять препараты, ингибирующие CYP 2D6, например хинидин, тербинафин, пароксетин, флуоксетин, сертралин, целекоксиб, пропафенон и дифенгидрамин. В начале лечения этими препаратами может возникнуть необходимость снизить дозы метопролола. Одновременное применение гликозидов наперстянки и блокаторов β-рецепторов может увеличивать время артриовентикулярной проводимости и вызвать брадикардию. Дифенгидрамин уменьшает (в 2,5 раза) клиренс метопролола к -гидроксиметопрололу через систему CYP 2D6 у лиц, имеющих быструю гидроксиляцию. Эффекты метропролола усиливаются. Возможно, дифенгидрамин может ингибировать метаболизм других субстратов CYP 2D6.

Особенности применения препарата

При приеме метопролола тартрата, как и при приеме других β-блокаторов, необходимо контролировать частоту сердечных сокращений (ЧСС) и АД (сначала ежедневно, затем 1 раз в месяц).

Пациентам, принимающим β-блокаторы, не следует вводить внутривенно антагонисты кальция верапамилового типа.

Как правило, при лечении больных астмой в качестве сопутствующей терапии назначают β2-агонисты (в таблетках или аэрозоле). В случаях, когда эти пациенты начинают принимать препарат, может потребоваться увеличение дозы β2-агонистов. Риск, что препарат будет влиять на β2-рецепторы ниже, чем в случае применения обычных неселективных β1-блокаторов в таблетках.

Особенно тщательный врачебный контроль необходим при лечении больных сахарным диабетом (контроль уровня глюкозы в крови), пациентов с нестабильным уровнем сахара в крови, при применении строгой диеты с голоданием. В ходе лечения метопрололом существует минимальный риск воздействия на метаболизм сахара или маскированную гипогликемию по сравнению с неселективными блокаторами.

Метропролол может маскировать некоторые клинические проявления тиреотоксикоза (например, тахикардия). Резкая отмена препарата для больных тиреотоксикозом противопоказана из-за возможного усиления симптоматики.

Пациенты, которые проходят лечение сердечной недостаточности, должны проходить лечение до начала применения метопролола, а также во время этого лечения.

Очень редко существующие легкие формы AV-нарушения проводимости могут тяготиться и приводить к AV-блокаде более тяжелой степени. Пациенты с AV-блокадой I степени должны проходить лечение этим препаратом очень осторожно.

С осторожностью метопролол применять больным с миастенией.

В случае развития брадикардии (ЧСС менее 50-55 уд/мин) в ходе лечения метопрололом доза должна быть уменьшена и препарат следует постепенно отменить.

Благодаря своему гипотензивному действию препарат может усилить проявления симптомов нарушений периферического кровообращения, таких как перемежающаяся хромота.

Если препарат применяют пациентам с феохромоцитомой, параллельно следует применять α-симпатолитический препарат.

До проведения общей анестезии врач-анестезиолог должен быть проинформирован о том, что пациент применяет Вазокардин. Не рекомендуется прекращать лечение при проведении хирургического вмешательства.

Прекращать лечение препаратом следует постепенно, сокращая дозу в течение 10 дней до 25 мг. Лечение не следует прекращать внезапно из-за возможности развития синдрома отмены (усиление приступов стенокардии, повышение АД).

Метопролол может вызвать незначительное повышение уровня триглицеридов и уменьшение уровня свободных жирных кислот в крови. В некоторых случаях наблюдалось незначительное уменьшение уровней липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), и оно было значительно меньше по сравнению с приемом неселективных β2-блокаторов. Тем не менее, в одном долгосрочном исследовании было показано значительное снижение уровня общего холестерина после лечения метопрололом в течение нескольких лет.

Данные по эффективности и безопасности применения препарата больным с тяжелой стабильной сердечной недостаточностью (NYHA IV) ограничены. Лечение таких пациентов должны проводить врачи со специальными навыками и опытом.

Если необходимо прекратить лечение и если это возможно, его следует прекратить в течение 10-14 дней с ежедневным снижением дозы на 25 мг в день в течение последних 6 дней. В течение этого периода особое внимание следует уделять пациентам с ишемической болезнью сердца. Риск возникновения сердечных приступов, включая внезапное летальное последствие, может увеличиваться при прекращении лечения блокаторами b.

У пациентов со стенокардией Принцметала частота и тяжесть приступов стенокардии может увеличиться вследствие опосредованного альфа-рецепторами сужения коронарных сосудов. Поэтому таким пациентам не следует назначать неселективные β-блокаторы, селективные β1-блокаторы следует применять с осторожностью.

Анафилактический шок тяжело протекает у пациентов, проходящих лечение блокаторами b.

Пациенты, в истории болезни которых отмечены тяжелые аллергические реакции, должны проходить лечение метопрололом очень осторожно. Особое внимание следует уделять пациентам с аллергическими реакциями, которые проходят лечение вакцинами (десенсибилизирующая терапия). Эффект от введения обычных доз адреналина может отсутствовать.

Пациентам, пользующимся контактными линзами, следует учитывать, что препарат может снижать секрецию слезной жидкости.

Пациенты с псориазом или депрессивными заболеваниями в истории болезни должны проходить лечение метапрололом только после тщательного изучения положительного эффекта к риску.

Пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек, с серьезными острыми состояниями, сопровождающимися метаболическим ацидозом и пациентам, получающим комбинированное лечение препаратами наперстянки, следует уделить особое внимание.

Препарат содержит лактозу, поэтому его не следует назначать больным с наследственным дефицитом лактазы, непереносимостью галактозы или нарушением метаболизма глюкозы/галактозы.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Вазокардин, как и другие лекарственные средства, не следует применять в период беременности или кормления грудью без крайней необходимости. Как и другие β-адреноблокаторы, метопролол может вызвать побочные эффекты, такие как брадикардия и гипогликемия, у плода и новорожденного или у грудного ребенка в период грудного вскармливания.

Как правило, β-блокаторы ингибируют плацентарный кровоток, что может стать причиной задержки роста плода. Метопролол может привести к развитию брадикардии, артериальной гипотензии, гипогликемии и угнетению дыхания у новорожденных, поэтому его прием следует прекратить за 48-72 часа до ожидаемого начала родов. Если это невозможно, необходимо тщательно контролировать состояние ребенка в течение 48-72 часов после рождения.

С другой стороны, количество метопролола, которое ребенок получает вместе с грудным молоком, для реализации потенциального эффекта блокирования β-адренорецепторов является незначительным при условии, если дозы получаемого метопролола находятся в пределах нормального терапевтического диапазона. Необходимо тщательно контролировать состояние грудных детей на вскармливании для выявления потенциальных эффектов β-блокады.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Применение препарата может влиять на деятельность, требующую высокой скорости психических и физических реакций, принятие быстрого решения (например, управление транспортными средствами, обслуживание машин и механизмов, работа на высоте), поэтому на период лечения следует воздерживаться от управления транспортными средствами, обслуживание машин и механизмов, работы на высоте

Способ применения и дозы Вазокардин

Вазокардин предназначен для ежедневного приема, желательно с утра. Таблетку следует принимать не разжевывая, запивать достаточным количеством питьевой воды. В период подбора дозы следует контролировать частоту сердечных сокращений для предупреждения брадикардии. Максимальная суточная доза – 400 мг.

Артериальная гипертензия

Рекомендуемая доза составляет 100 мг (однократно утром или распределяя на два приема – утром и вечером). Если при этой дозировке терапевтический эффект не достигнут, суточная доза может быть увеличена до 200 мг (однократно утром или распределяя на два приема – утром и вечером) или препарат следует комбинировать с другими антигипертензивными препаратами.

Стенокардия

Рекомендуемая доза составляет 50-100 мг 2-3 раза в сутки. При необходимости препарат можно комбинировать с другими препаратами для лечения стенокардии.

Аритмия.

Рекомендуемая доза составляет 50 мг 2-3 раза в день. При необходимости суточную дозу увеличить до 300 мг, распределенную на 2-3 приема.

При инфаркте миокарда (лечение желательно приступить в течение первых 12 часов после появления боли в груди.

Рекомендуемая доза составляет 50 мг каждые 6 часов в течение 48 часов, поддерживающая рекомендуемая суточная доза – 200 мг, распределенная на два приема. Курс лечения – не менее

3-х месяцев.

Гипертереоз (териотоксикоз)

Рекомендуемая доза составляет 50 мг 4 раза в день. При достижении терапевтического эффекта дозу следует постепенно снижать.

Профилактика приступов мигрени

Рекомендуемая суточная доза составляет 100-200 мг/сут, распределенная на 2 приема.

Пациенты с нарушением функции почек

Нет необходимости корректировать дозу.

Пациенты с нарушением функции печени

Корректировка дозы (уменьшение дозы метопролола) обычно необходима для пациентов с ограниченными печеночными функциями (например, для пациентов с циррозом печени).

Пациенты пожилого возраста

Нет необходимости корректировать дозу.

Дети.

Применение препарата противопоказано детям.

Передозировка

Симптомы: передозировка метопрололом может привести к сильному снижению артериального давления, синусовой брадикардии, антриовентрикулярной блокаде I-III степени, удлинению интервала QT, асистолии, недостаточной периферической перфузии, сердечной недостаточности, кардиогенного шока, броне , нарушения или потери сознания, тремора, судорог, повышенной потливости, парестезии, комы, тошноты, рвоты, спазмов пищевода, гипогликемии (особенно у детей), гипергликемии, цианоза, влияния на почки и временного миастенического синдрома.

Сопутствующее употребление алкоголя, прием антигипертензивных препаратов, хинидина или барбитуратов могут ухудшить состояние пациента. Первые признаки передозировки могут возникнуть через 20 минут – 2 часа после передозировки.

Лечение проводится в условиях отделения интенсивной терапии. Прием активированного угля, при необходимости – промывание желудка. В случае тяжелых форм гипотензии, брадикардии или угрозы сердечной недостаточности следует вводить β1-агонист внутривенно (например, преналтерол) с интервалом 2-5 мин или инфузионно до достижения терапевтического эффекта. При отсутствии селективного β1-агониста можно вводить внутривенно допамин или атропина сульфат для блокады блуждающего нерва. Атропин (0,25-0,5 мг взрослым, 10-20 мкг/кг массы тела детям) следует ввести в промывание желудка из-за риска вагусной стимуляции. Может потребоваться инкубация и использование аппарата искусственного дыхания; адекватное восстановление объема циркулирующей крови; инфузия глюкозы; мониторирование ЭКГ; повторное введение атропина 1-2 мг (главным образом при вагусных симптомах).

Также следует вводить глюкагон в дозе 50-150 мкг/кг массы тела, а также амринон. При значительной брадикардии, рефрактерной к медикаментозной терапии, применять искусственный водитель сердечного ритма. Для купирования бронхоспазма следует вводить внутривенно β2-агонист. Следует учитывать, что дозы антидотов, необходимые для устранения симптомов передозировки β-блокаторами, намного выше терапевтических, поскольку β-рецепторы связаны β-блокаторами.

Побочные реакции Вазокардина

В таблице ниже побочные реакции на метопролол сгруппированы по классификации органов MedDRA:

Таблица

*Частота возникновения таких нежелательных эффектов как кожные реакции или раздражение глаз является низкой, и симптомы обычно исчезают после прекращения терапии.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.